[发明专利]一种阿魏酸药物组合物及其新用途

说明书

本发明公开一种防治放射性肠损伤的组合物，该组合物含有按照实验小鼠剂量10‑90mg/kg折算的阿魏酸；所述组合物可以制备成临床可接受的剂型；本发明所述的组合物具有防治放射性肠损伤的作用，所述防治放射性肠损伤是指改善小肠绒毛内毛细血管损伤，促进肠隐窝干细胞增殖、分化，促进粘膜上皮细胞再生；所述防治放射性肠损伤是指通过影响Thbd‑aPC信号通路，改善受照小鼠造血系统的细胞状态和功能；所述防治放射性肠损伤是指调节炎症因子HMGB1。

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及一种阿魏酸药物组合物及其新用途。

背景技术

肠道对辐射极为敏感，是造血系统之外辐射损伤的最主要的靶器官。无论是医疗照射、还是意外受照，均可能导致放射性肠损伤。放射性肠损伤既是临床肿瘤病人放射治疗中最主要的副作用和照射剂量限制因素，又是急性放射病患者死亡的重要原因之一。80％的接受腹盆腔局部放射治疗的恶性肿瘤患者在放疗后出现恶心、呕吐、腹胀、粘液血便等不同程度的放射性肠损伤常见症状；核爆炸、核事故后，受照者的肠道往往也难于幸免，如日本原子弹爆炸的68％的遇难者和21％的幸存者，均出现严重的腹痛、腹泻、粘液血便等症状。因此，放射性肠损伤发病机制及有效防治药物的深化研究对临床缓解放射治疗副作用，推进放射治疗进程，以及完善核事故医学应急救治技术均具十分重要的意义。

小肠粘膜代谢更新快，对电离辐射十分敏感，受到照射后快速发生损伤。脑型、肠型和骨髓型急性放射病均可出现小肠粘膜的坏死。临床上主要表现为以肠道炎症反应为主的食欲不振、恶心呕吐、腹痛腹泻、粘液血便等，严重者可能出现肠套叠、肠梗阻；同时，放射性肠损伤常伴有造血、免疫等多系统损伤，受照者往往死于多系统衰竭。但是，国内外尚缺乏有效的放射性肠损伤防治药物。

发明内容

本发明目的在于提供一种含有阿魏酸的组合物及其在防治放射性肠损伤的药物中的应用；本发明目的是通过如下技术方案实现的：

一种防治放射性肠损伤的组合物，该组合物含有阿魏酸；该组合物阿魏酸的含量按照实验小鼠剂量10-90mg/kg/日用计量进行折算；优选按照实验小鼠剂量 10，30，60，90mg/kg/日用计量进行折算；所述组合物可以制备成临床可接受的剂型；

本发明所述的组合物在防治放射性肠损伤的药物中的应用；所述防治放射性肠损伤是指放射性治疗前预防性给于阿魏酸4-6次；放射性治疗24h后开始治疗性给于阿魏酸3-5次；所述防治放射性肠损伤是指改善小肠绒毛内毛细血管损伤，促进肠隐窝干细胞增殖、分化，促进粘膜上皮细胞再生；所述防治放射性肠损伤是指通过影响Thbd-aPC信号通路，改善受照小鼠造血系统的细胞状态和功能；所述防治放射性肠损伤是指调节炎症因子HMGB1。

本发明所述按照实验小鼠剂量折算是指：人的剂量＝小鼠剂量(mg/kg)× K_人/K_小鼠×(W_小鼠/W_人)^1/3＝0.086×小鼠剂量(mg/kg)；其中K为各物种的常数，W为体重，K_人＝10.6，K_小鼠＝9.1，小鼠体重W_小鼠以0.02kg计，人体重W_人以50kg计。

实验例1：以5.5Gy⁶⁰Coγ射线照射7天后ICR小鼠外周血象改变确定阿魏酸给药方案

外周血象是机体受到电离辐射后变化最为快速和显著的指标，且取样方便，易于检测。前期研究发现：照射后7天，小鼠外周血白细胞数降至最低，血小板数亦明显减少。所以，本研究以照射后7天小鼠外周血象变化为主要观测指标，确定阿魏酸(Ferulic acid，FA)抗辐射作用的给药方案。由图2.B和图3.B可见，照射后7天小鼠外周血白细胞数急剧降低，由正常对照小鼠的(6～18)×10⁹/L 降低至0.8×10⁹/L以下。