[发明专利]熊去氧胆酸的用途

说明书

本发明公开了一种熊去氧胆酸或其异构体、或其衍生物、或其可药用盐、或其前药分子在制备治疗和/或预防甲状腺疾病的药物中的用途。本发明还公开了包含熊去氧胆酸的药物组合物。本发明的熊去氧胆酸，在临床上不仅能有效降低桥本甲状腺炎患者的甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体水平，而且能明显消退甲状腺结节，改善甲状腺弥漫性肿大，避免了甲状腺功能的异常，防止了甲状腺癌的发生，有望成为临床甲状腺疾病的治疗药物，具有非常广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种熊去氧胆酸的新用途。

背景技术

目前，甲状腺疾病非常普遍，有资料显示9％～15％的成年女性患有不同程度的甲状腺疾病，该比例在男性中则相对较低。桥本甲状腺炎，又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是临床常见的一种甲状腺疾病，其发生是遗传和环境因素共同作用的结果。诊断桥本甲状腺炎除了甲状腺超声表现为甲状腺弥漫性肿大或甲状腺结节外，95％的桥本甲状腺炎患者有甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)水平增高，60％～80％的桥本甲状腺炎患者有甲状腺球蛋白抗体(TGAB)水平增高。

桥本甲状腺炎患者的甲状腺组织中淋巴细胞和浆细胞呈弥散性浸润，正常的腺体组织被破坏。随着腺体破坏程度的进展，甲状腺分泌足够甲状腺激素的能力受到影响，易发生甲状腺机能减退。桥本甲状腺炎也会发生一过性甲状腺功能亢进之后甲状腺功能减退，甚至和甲状腺癌的发生有关。目前尚无有效治疗桥本甲状腺炎的药物，当发生甲状腺功能异常时，需服用抗甲状腺药物或补充甲状腺素，往往需要终生服药，当发生甲状腺癌后需要手术治疗，术后亦需要终生补充甲状腺素，患者承受巨大的经济负担和心理负担。

熊去氧胆酸(Urodeoxycholic acid,UDCA)，化学名称为3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，是从熊胆汁中分离出来的一种天然胆汁酸，其具有溶石作用，在体内与牛磺酸结合存在于胆汁中，是一种亲水性胆酸。目前临床使用的熊去氧胆酸(商品名：优思弗)，其适应症有三个：1.胆囊胆固醇结石一必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；2.胆汁淤积性肝病(如：原发性胆汁性肝硬化)；3.胆汁反流性胃炎。至今尚无关于熊去氧胆酸用于治疗甲状腺疾病的公开报道。

发明内容

本发明要解决目前缺乏有效治疗甲状腺疾病的药物的技术问题，提供一种熊去氧胆酸在制备治疗甲状腺疾病的药物中的用途。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现:

在本发明的一个方面，提供了一种熊去氧胆酸或其异构体、或其衍生物、或其可药用盐、或其前药分子在制备治疗和/或预防甲状腺疾病的药物中的用途。

所述甲状腺疾病包括桥本甲状腺炎、结节性甲状腺肿、甲状腺癌等。

在本发明的另一方面，还提供了一种治疗和/或预防甲状腺疾病的药物组合物，所述组合物包含安全有效量的熊去氧胆酸或其异构体、或其衍生物、或其可药用盐、或其前药分子，以及药学上可接受的载体。

上述可接受的载体是无毒的、能辅助施用并且对熊去氧胆酸的治疗效果无不利影响。此类载体可以是本领域的技术人员通常能得到的任何固体赋形剂、液体赋形剂、半固体赋形剂或者在气雾剂组合物中可以是气体赋形剂。固体药物赋形剂包括淀粉、纤维素、滑石、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、稻米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钠、甘油硬脂酰酯、氯化钠、无水脱脂乳等。液体和半固体赋形剂可以选自甘油、丙二醇、水、乙醇和各种油，优选的液体载体，特别是用于可注射溶液的，包括水、盐水、葡萄糖水溶液和甘醇。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

本发明的熊去氧胆酸以治疗上的有效量施用，其施用方式优选为口服。

本发明的熊去氧胆酸的实际施用量(即活性组分)依赖于许多因素，如待治疗疾病的严重性、治疗对象的相对健康程度、所使用的化合物的效能、以及其他因素。在本发明的实施例中，优选给药用量为每次0.25克，每日2-3次，连续服药3个月以上。