[发明专利]一种碱性离子液体催化合成制备1;4-二氢吡啶衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种碱性离子液体催化合成制备1,4‑二氢吡啶衍生物的方法，所述方法包括：将式(I)所示醛类衍生物、式(II)所示伯胺衍生物、苯磺酰乙腈、丁炔二甲酸二甲酯和碱性离子液体催化剂加入到有机溶剂1中，在0‑100℃常压条件下搅拌反应1‑10h，反应结束后过滤，用有机溶剂2洗涤结晶并烘干得到式(III)所示的1,4二氢吡啶衍生物；本发明的有益效果主要体现在：本发明制备1.4二氢吡啶衍生物，其反应条件温和，分离提纯便利，产率良好，取代基易拓展；而且采用离子液体催化，具有无污染、环境友好，且催化剂可以重复利用等优点，是一种有前景的合成方法。

(一)技术领域

本发明涉及一种碱性离子液体催化合成制备1,4-二氢吡啶衍生物的方法。

(二)背景技术

1,4-二氢吡啶(1,4-DHPs)是一类具有重要生物活性的化合物，在医药、生物等方面具有广泛的应用前景。在医学上，主要用于治疗高血压、心绞痛心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等。其次用于治疗肠胃疾病、雷诺氏病以及作为治疗肺动脉高压和癫痫病的辅助药物，后来人们发现1,4-二氢吡啶还能抑制血小板凝结，增强抗癌药物的疗效。因此，改进其合成方法以及合成新的1,4-二氢吡啶化合物已成为人们广泛关注的课题。

2006年，Renaud等利用α,β-不饱和醛、1,3-二羰基化合物以及伯胺三组分反应逐步合成1,4-二氢吡啶化合物。2007年，Menéndez等利用硝酸铈铵(CAN)催化剂对该反应进行改进，扩大了反应物底物应用范围，同时降低了反应温度，室温下即可进行。随后也有新型的催化体系应用于该反应中，包括L-脯氨酸(2008年)，纳米CuO(2009年)，InCl₃(2010年)，HClO₄·SiO₂(2011年)等。基于以上分析，离子液体用于一锅法制备含砜基的1,4-二氢吡啶衍生物的反应未有人做过，所以研究发展出一种新型绿色化地制备1,4二氢吡啶衍生物的方法是具有重要意义的。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种碱性离子液体催化四组分反应合成1,4二氢吡啶衍生物的方法。

本发明采用的技术方案是：

一种碱性离子液体催化合成制备1,4-二氢吡啶衍生物的方法，所述方法包括：将式(I)所示醛类衍生物、式(II)所示伯胺衍生物、苯磺酰乙腈、丁炔二甲酸二甲酯和碱性离子液体催化剂加入到有机溶剂1中，在0-100℃常压条件下搅拌反应1-10h，反应结束后过滤，用有机溶剂2洗涤结晶并烘干得到式(III)所示的1,4二氢吡啶衍生物；

式(I)中R₁为芳基或取代芳基，式(II)中R₂为芳基或取代芳基；所述取代芳基的取代基为间位和/或对位取代(即不能在胺基的邻位，否则会因为空间位阻导致不能参与反应)，选自C1～C3的烷基、羟基、甲氧基、氯、溴、氟基或氨基中的一种或多种；

所述的离子液体催化剂选自下列之一：HEAA，[bmim]OH，[TEA-PS][Cl]，[MIM-PS][CH₃SO₃]，[TEA-PS][PTSA]。

所述醛类衍生物、伯胺衍生物、苯磺酰乙腈、丁炔二甲酸二甲酯、离子液体催化剂的投料物质的量之比为1：0.8～1.5：0.8～1.3：0.8～1.5：0.01～0.1。

所述有机溶剂1和2分别选自下列之一：无水乙醇、蒸馏水、二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、N-甲基吡咯烷酮或二甲基亚砜。

有机溶剂1用量以式(I)所示原料醛类衍生物的物质的质量计为1-5mL/mmol。

所述离子液体催化剂优选为下列之一：[bmim]OH、HEAA、[TEA-PS][Cl]，最优选为HEAA。