[发明专利]抑制TIE2激酶的组合物在制备治疗癌症的药物中的用途

权利要求书

1.式I组合物在制备用于治疗患者中的癌症的药物中的用途，所述患者的肿瘤微环境表达TIE2表达巨噬细胞中的TIE2激酶：

其中

n为0到7的整数；

X为医药学上可接受的盐的碱性基团；

其限制条件为当n为0时，所述式I组合物为母体游离碱，

其中所述患者表达内膜内皮细胞激酶-2(TIE2激酶)，

其中所述癌症选自乳癌、神经胶质瘤、黑素瘤、卵巢癌、结肠直肠癌、肝细胞癌、血液恶性疾病、头颈癌、膀胱癌和血管肉瘤，并且

所述用途包括向所述患者施用每天100mg至200mg的所述组合物。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述式I组合物与一种或多种其它药剂组合使用，其中所述其它药剂为选自以下药剂中的一种或多种：太平洋紫杉醇、用于可注射悬浮液的太平洋紫杉醇蛋白结合粒子、艾日布林、多西他赛、伊沙匹隆、长春新碱、长春瑞滨、顺铂、卡铂、奥沙利铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、替莫唑胺、多柔比星、聚乙二醇化脂质体多柔比星、道诺霉素、艾达霉素、和表柔比星、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、阿糖胞苷、地西他滨、5-氮杂胞苷、吉西他滨、甲氨蝶呤、埃罗替尼、吉非替尼、拉帕替尼、依维莫司、坦罗莫司、LY2835219、LEE011、PD 0332991、克卓替尼、卡博替尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、瑞格非尼、阿西替尼、达沙替尼、伊马替尼、尼罗替尼、维罗非尼、达拉菲尼、曲美替尼、艾德昔布、喹杂替尼、他莫昔芬、氟维司群、阿那曲唑、来曲唑、依西美坦、乙酸阿比特龙酯、恩杂鲁胺、尼鲁米特、比卡鲁胺、氟他胺、乙酸环丙孕酮、强的松、地塞米松、伊立替康、喜树碱、拓扑替康、依托泊苷、磷酸依托泊苷、米托蒽醌、伏立诺他、罗米地辛、帕比司他、丙戊酸、贝林诺他、DZNep5-氮杂-2'-脱氧胞苷、硼替佐米、卡非唑米、沙立度胺、来那度胺、泊马度胺、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、伊派利单抗、拉立珠单抗、尼沃单抗、MPDL3280A、贝伐单抗、阿柏西普、贝伦妥单抗维多汀、阿多-曲妥珠单抗恩他新、放射线疗法和西普亮塞-T。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述药物适于每天投与或适于间断的非每天给药。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述药物减少原发性肿瘤生长、肿瘤侵袭性、癌症内渗、癌症扩散、癌转移和肿瘤免疫耐受性中的一种或多种。

5.式I组合物在制备用于治疗患者中的乳癌的药物中的用途，所述患者的肿瘤微环境表达TIE2表达巨噬细胞中的TIE2激酶：

其中

n为0到7的整数；

X为医药学上可接受的盐的碱性基团；

其限制条件为当n为0时，所述式I组合物为母体游离碱，

其中所述患者表达内膜内皮细胞激酶-2(TIE2激酶)，并且

其中所述用途包括向所述患者施用所述组合物与太平洋紫杉醇的组合，所述组合物的施用量为每天100mg至200mg，

其中所述乳癌选自三阴性乳癌、发炎性乳癌、雌激素阳性(ER⁺)和HER2受体激酶阴性(HER2^-)乳癌以及HER2受体激酶阴性(HER2^-)乳癌。

6.式I组合物在制备用于治疗患者中的癌症的药物中的用途，其中所述患者的肿瘤微环境表达TIE2表达巨噬细胞中的TIE2激酶：

其中

n为0到7的整数；

X为医药学上可接受的盐的碱性基团；

其限制条件为当n为0时，所述式I组合物为母体游离碱，

其中所述患者表达内膜内皮细胞激酶-2(TIE2激酶)，并且

所述用途包括施用所述组合物与微管蛋白剂的组合，所述微管蛋白剂选自太平洋紫杉醇、多西他赛、用于可注射悬浮液的太平洋紫杉醇蛋白结合粒子和艾日布林。