[发明专利]局部给药型的吞咽障碍改善用药物

说明书

一种吞咽障碍改善用组合物以及含有该组合物的吞咽障碍改善用药物，所述吞咽障碍改善用组合物的特征在于，将作为P物质分解酶的血管紧张素转化酶的阻碍作用物质以不影响血压的剂量局部给药。

本申请为专利申请201280070003.1(申请日：2012年12月20日，发明创造名称：局部给药型的吞咽障碍改善用药物)的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种用于改善吞咽障碍及预防吸入性肺炎的药物组合物。

背景技术

吞咽障碍使饮食时的吞咽困难，进而不得不放弃经口摄取饮食物、摄取营养的情况也多有发生，从QOL(生活质量)的观点来看是严重的问题。同时，对于护理饮食的人而言，在精神上、身体上也产生过大的压力。另外，认为在老年人的死亡原因方面，基于肺炎的比例急剧增加，而且几乎都是由吞咽障碍引起的吸入性肺炎。

吞咽障碍的发病大多起因于由脑血管障碍、帕金森病、年纪增长、抗精神病药的过量给药等引起的大脑基底核障碍。随着该部位的黑质纹状体多巴胺神经的活动减弱，由多巴胺神经促进性控制的P物质合成减少。合成的P物质通过从迷走神经和舌咽神经感觉支的神经末梢释放而引起吞咽反射。因此，P物质量的减少使吞咽反射减弱而产生误吸，特别是当口腔内的细菌因隐性误吸而进入肺时会引起吸入性肺炎。因此，改善吞咽反射在提高饮食困难的吞咽障碍患者的QOL和减少护理人员的负担，以及预防吸入性肺炎方面极为重要。

作为吞咽障碍的治疗法，以往一直进行着康复训练。但是，康复训练有时强迫对象患者进行过度的努力，另外，有时根据症状不同而无法适应。根据下述的非专利文献和专利文献，作为使用药物等的对策，作为现有例报告了作为辣味成分的辣椒素通过促进P物质从神经末梢的释放来改善吞咽反射(专利文献1)，但也指出了长期使用辣椒素会引起P物质的枯竭。另外，启示了左旋多巴、金刚烷胺之类的用于治疗帕金森病的制剂也可通过作用于黑质纹状体中的多巴胺神经来改善吞咽障碍(非专利文献1)，但从副作用的方面考虑，必须慎重给药。另一方面，报告了血管紧张素转化酶与血管紧张素I一样，也以P物质为底物并参与其分解，从而推测通过服用血管紧张素转化酶抑制剂，可抑制P物质分解，改善吞咽障碍，抑制肺炎的发病(非专利文献1)。但是，为了通过经口给药来阻碍血管紧张素转化酶的作用，血管紧张素转化酶抑制剂直接以作为降压药的给药量来使用，所以无论是正常血压还是低血压者均使其血压降低，因此使用时需要注意。特别是对于老年人，过度的血压降低不仅会引起目眩、头晕、失眠、疲劳感，还有可能因脑内的血流量降低而产生各种不良情况。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2004-300103

非专利文献

非专利文献1：大类孝老年人吸入性肺炎的现状与对策第52回日本老年医学会学术集会记录日老医志(2010)47:558-560

发明内容

如上所述，目前用于预防吸入性肺炎和改善吞咽障碍的组合物或处理均必然伴有副作用。因此，本发明人以副作用少的用于预防吸入性肺炎和改善吞咽障碍的医药的开发作为第1课题。并且，以在不伴有血压降低等副作用的情况下实现吸入性肺炎的预防和吞咽障碍的改善、且适用特定的给药方法的以血管紧张素转化酶抑制作用剂为有效成分的医药的开发作为第2课题。另外，以虽然通过经口给药无法期待给药后短时间内的吞咽障碍改善效果，但适用给药后迅速实现吞咽障碍改善的特定给药方法的以血管紧张素转化酶抑制作用剂为有效成分的医药的开发作为第3课题。

本发明人等鉴于上述情况进行了各种研究，结果发现通过将血管紧张素转化酶抑制作用物质在咽头局部直接给药，可在不出现降压作用的情况下得到良好的吞咽障碍改善作用。

本发明是基于上述见解而完成的，本发明的吞咽障碍改善用医药的特征在于，对咽头部局部给药，以血管紧张素转化酶抑制作用成分为有效成分。