[发明专利]一种海马多肽SP1在制备预防酒精性肝损伤的药物中的用途

说明书

本发明涉及一种海马多肽SP1在制备预防酒精性肝损伤的药物中的用途，所述海马多肽SP1的氨基酸序列为Glu‑Asn‑Ala‑Asn‑Gly‑Pro。所述来源于海马的多肽SP1能够清除DPPH自由基，对HepG2细胞无毒性,抑制酒精诱导的HepG2细胞损伤，能够抑制DNA在氧化反应中的断裂，并且能够降低细胞内ROS含量。

技术领域

本发明涉及多肽领域，尤其涉及海马多肽SP1在制备预防酒精性肝损伤的药物中的用途。

背景技术

海马隶属于海龙科、海马属，是小型海洋硬骨鱼类，广泛分布于热带或亚热带的浅海海域。作为一种名贵的传统中药材，海马中的甾体类化学物质有壮阳补肾的功效；脂肪酸、蛋白质和氨基酸为强身健体提供了必要条件；矿物质和磷脂类有增强人体免疫和抗衰老等功效。Ryu等人报告了从海马提取的多肽及其在抑制TPA诱导的MMP、iNOS和COX-2表达方面的用途，所述多肽的氨基酸序列为 LEDPFDKDDWDNWK(Ryu B,Qian ZJ,KimSK.Purification of a peptide from seahorse,that inhibits TPA-induced MMP,iNOSand COX-2expression through MAPK and NF-kappa B activation,and induces humanosteoblastic and chondrocytic differentiation[J].Chemico-biologicalinteractions, 2010,184(3):413-422)。

长期饮酒容易导致酒精性肝损伤。氧化应激和膜磷脂过氧化作用对酒精性肝损伤的发生和发展起关键作用。目前认为自由基增多即是其中的一个重要原因，酒精在肝细胞内通过细胞色素并在铁离子参与下的氧化作用，会产生过多的氧化应激产物，如-OH、O₂^-、H₂O₂等自由基，这些自由基可激活磷脂酶及脂质过氧化反应，降低膜磷脂，改变其通透性和流动性，从而改变与膜结合的酶、受体和离子通透的微环境，影响其功能。此外，脂质过氧化还影响和蛋白质的结构和功能，肝细胞膜是氧化应激最活跃的部位，因此是酒精性肝损伤的好发部位。近年来，氧化应激在酒精性肝损伤中作用逐渐受到重视。

具有保肝功能的活性物质主要有多糖、多肽、萜类化合物、不饱和脂肪酸类、脑苷类、核苷类、牛磺酸、维生素类。海洋生物中存在许多天然活性多肽，一些海洋多肽对肝损伤具有明显的修复作用(王佳佳,陈锐,杨最素,等.海洋活性物质对肝损伤修复作用的研究进展[J].浙江海洋学院学报(自然科学版),2016(1):76-80)。例如，6kD多肽通过抑制TGFβ-1、TIMP1的表达及HYP、 PCIII的合成来减轻肝纤维化的程度；鲨肝活性肽(sHSS)对乙酰氨基酚(AAP)诱导小鼠急性肝损伤起到保护作用并有抑制肝细胞凋亡的作用(吕正兵,李谦,叶波平,等,鲨肝活性肽对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用,[J].药学学报,2004,39(1):17-21)。

肝癌细胞株(HepG2)是研究酒精性肝损伤的良好模型，其生命力强，容易培养繁殖，并广泛应用于肝细胞毒性和代谢类研究。目前尚无利用海马多肽对酒精诱导肝细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制的研究。

发明内容

为了解决上述现有技术中的问题，本发明提供了以下技术方案：

在一个方面，本发明提供一种海马多肽SP1在制备预防酒精性肝损伤的药物中的用途，其中所述海马多肽SP1的氨基酸序列为 Glu-Asn-Ala-Asn-Gly-Pro。

进一步地，所述海马多肽SP1能够清除DPPH自由基。

进一步地，所述海马多肽SP1对HepG2细胞无毒性。

进一步地，所述海马多肽SP1能够抑制酒精诱导的HepG2细胞损伤。

进一步地，所述海马多肽SP1的浓度大于等于10μM，优选为20-100μM。