[发明专利]一种抗过敏和哮喘的噻唑基烟酰胺类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种抗过敏和哮喘的噻唑基烟酰胺类化合物式（Ⅰ）的合成方法，所述式（Ⅰ）化合物如下：

其中，R₁选自H、F或Cl，R₂选自H或Cl，R₃选自H或Cl，合成路线为

。

2.如权利要求1所述的抗过敏和哮喘的噻唑基烟酰胺类化合物式（Ⅰ）的合成方法，其特征是：所述N-[(4-甲基哌嗪基-1)甲烯基]-2-(吡啶基-3)噻唑基-5-亚胺的合成步骤如下：将2-(吡啶基-3)噻唑基-5-胺和4-甲基哌嗪基-1-甲醛溶于甲醇中，搅拌，然后进行还原反应即得。

3.如权利要求1所述的抗过敏和哮喘的噻唑基烟酰胺类化合物式（Ⅰ）的合成方法，其特征是：所述2-(吡啶基-3)噻唑基-5-胺和4-甲基哌嗪基-1-甲醛的用量比为10:11。

4.如权利要求1所述的抗过敏和哮喘的噻唑基烟酰胺类化合物式（Ⅰ）的合成方法，其特征是：搅拌2小时。

5.如权利要求1所述的抗过敏和哮喘的噻唑基烟酰胺类化合物式（Ⅰ）的合成方法，其特征是：所述N-[(4-甲基哌嗪基-1)甲基]-2-(吡啶基-3)噻唑基-5-仲胺的合成步骤如下：将制备N-[(4-甲基哌嗪基-1)甲烯基]-2-(吡啶基-3)噻唑基-5-亚胺得到的反应液中加入冰乙酸，降温至0-5℃，然后加入硼氢化钠，低温下搅拌2小时，升至室温继续搅拌半小时，然后向体系中加入100毫升水，搅拌1小时，过滤，即得。

6.如权利要求1所述的抗过敏和哮喘的噻唑基烟酰胺类化合物式（Ⅰ）的合成方法，其特征是：所述的合成步骤如下：将N-[(4-甲基哌嗪基-1)甲基]-2-(吡啶基-3)噻唑基-5-仲胺溶于二氯甲烷溶液，向其中加入三乙胺，控制温度低于10℃，向体系中滴加入烟酰氯、2-氟烟酰氯、2-氟烟酰氯、4-氯烟酰氯或6-氯烟酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕后恢复室温，常温搅拌10小时，然后用50 ml 5%的碳酸钠水溶液洗涤反应体系，有机相用无水Na₂SO₄干燥，蒸干溶剂后，得到的固体快速柱色谱分离即得。