[发明专利]甲氧基-7-木犀草素及其制备方法和用途

说明书

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及甲氧基‑7‑木犀草素及其制备方法和用途。甲氧基‑7‑木犀草素，从取益母草中用95％乙醇回流提取，浓缩后的提取液依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取、洗脱得到化合物甲氧基‑7‑木犀草素。含有甲氧基‑7‑木犀草素的药物组合物，用于治疗乳腺癌、乳腺增生以及多囊卵巢综合征导致的排卵障碍。本发明提供的甲氧基‑7‑木犀草素经研究证明，在体外对雌二醇合成率有明显的抑制作用，而且无明显细胞毒性，对治疗治疗乳腺癌、乳腺增生以及多囊卵巢综合征导致的排卵障碍是存在疗效的。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及甲氧基-7-木犀草素及其制备方法和用途。

背景技术

恶性肿瘤对社会发展、国民经济、人民健康都造成重大影响，预防和控制肿瘤的发生已成为全球健康战略的焦点。据世界卫生组织(WHO)统计，仅2012年全球有超过1400万新发肿瘤病例，其中乳腺癌是女性中发病率最高、最常见的恶性肿瘤。全球女性有超过167万乳腺癌新发病例，占女性全部恶性肿瘤发病构成的首位，几乎每4例女性恶性肿瘤病例中，就有1例是乳腺癌病例。由于乳腺肿瘤的形成、生长和增殖需要雌激素的刺激，所以超过60％的乳腺癌患者是因体内雌激素水平过高而引起的。此外，过高的雌激素水平还会造成乳腺增生。因而，降低体内雌激素水平是早期治疗乳腺癌和乳腺增生的重要而有效的方法。

体内合成过多的雌激素，还会促使垂体分泌卵泡刺激素(FSH)减少，减缓卵泡发育，增强了高水平的雌激素对下丘脑-垂体的负反馈抑制作用。从而导致内源性GnRH和促性腺激素水平降低，抑制排卵，造成不孕。

芳构酶(aromatase)，又称CYP19，是细胞色素P450的一种，在体内雄激素转化为雌激素的过程中起到限速酶的作用。研究表明，阻断芳构酶的活性或抑制芳构酶的表达，可以使雌激素水平在低浓度维持，从而抑制乳腺癌的恶化及其他依赖于雌激素的疾病。

目前，已经上市的芳构酶抑制剂有依西美坦、来曲唑等，这些药物要么容易产生拮抗作用，要么会引起骨质疏松，长期用药易产生耐用性。因此，研发新结构、高活性、副作用小的雌激素抑制剂具有重要的临床价值。

中国天然药用植物资源丰富，药用历史悠久，具有长期服用毒性较低、药效持续时间长等优点。益母草(Leonurus japonicas)为我国传统中药材，民间主要用于治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，产后子宫收缩不全、瘀血腹痛，崩中漏下，尿血等症、被称为“妇科圣药”。但是目前对益母草中有些药用价值并没有完全开发出来。

发明内容

本发明的目的在于，从益母草中提取一种新的物质，并且利用爱物质制备药物。

具体的技术方案为：

甲氧基-7-木犀草素，结构式(I)为：

该甲氧基-7-木犀草素的制备方法，包括以下步骤：

(1)取益母草(Leonurus japonicas)全草，干燥，粉碎，用95％乙醇回流提取3次，每次2-3小时，合并乙醇提液，过滤，减压浓缩至无醇味；

(2)将浓缩后的提取液悬浮于水溶液中，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，乙酸乙酯萃取部分用氯仿-甲醇溶解吸附于硅胶上，室温放置挥干溶剂，研碎，经硅胶柱层析，用1:0→0:1的氯仿/甲醇洗脱，得到6个部分；其中第2部分用反向C-18硅胶柱层析，以9:1→0:10水/甲醇梯度洗脱，得到化合物甲氧基-7-木犀草素。

本发明该提供一种药物组合物，所述的药物组合物含有治疗有效量的上述的甲氧基-7-木犀草素。

这种药物组合物的用途，用于治疗乳腺癌、乳腺增生以及多囊卵巢综合征导致的排卵障碍。

药物组合物的具体形式为，其中含有治疗有效量的式(I)甲氧基-7-木犀草素任一种和药学上可授受的载体。