[发明专利]三氮脒酰胺类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种三氮脒酰胺类化合物及其制备方法，首先三氮脒与酰氯类化合物按一定摩尔比加入反应体系中混合，加入有机溶剂，在加热条件下得三氮脒酰胺类化合物粗品，除去溶剂后得到纯品。本发明的优点在于它降低了三氮脒毒副作用，改善了三氮脒的缓释效果，在制备方法上操作简单、安全，不使用剧毒物质，有机溶剂使用量少，将溶剂残留降低到了最低，具有环保、收率高、成本低的优点。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种三氮脒酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

三氮脒，又名贝尼尔，化学名4,4'-(重氮氨基)双(苯甲脒)，属于芳香双脒类，是一种广谱抗血液原虫药。它是通过选择性阻断锥虫病的DNA合成和复制，并与核产生不可逆性结合，从而使锥虫的动基体消失，并不能分裂繁殖的途径从而达到治疗由锥虫引起的伊氏锥虫病和马媾疫病的目的，但该类物质毒副作用大，缓释效果差，生物利用率低，为了优化和改进它的药效和提高生物利用率。新型三氮脒衍生化药物的开发具有重要意义和广阔使用前景。

发明内容

本发明的目的针对三氮脒毒副作用大，缓释效果差，生物利用率低缺点，提供一种三氮脒酰胺化合物及其制备方法。

三氮脒酰胺化合物，该化合物结构通式表达式如(I)所示：

(I)中的R，n范围如下：

n＝1～3。

三氮脒酰胺类化合物的制备方法：三氮脒、酰氯类化合物(苯甲酰氯、对甲基苯甲酰氯、4-硝基苯甲酰氯、3-硝基苯甲酰氯、2-硝基苯甲酰氯、2，4-二硝基苯甲酰氯、2-吡啶甲酰氯、乙酰氯，丙烯酰氯、肉桂酰氯等)，按一定摩尔比(1：1～3)加入反应体系中混合，加入有机溶剂中的一种或几种混合物(正己烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、石油醚、乙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等)，在加热或回流条件下反应，得三氮脒酰胺类化合物粗品，蒸去溶剂后得到纯品。

本发明的显著效果是：本发明化合物克服了三氮脒毒副作用大，缓释效果差，生物利用率低缺点，其制备方法具有操作简单、反应快速快，分离纯化方便，操作过程安全、环保及收率高的特点。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。

实施例1：4,4'-(1-三氮烯-1,3-)双苯甲脒苯甲酰胺基盐酸盐(化合物1)

本实施例的化合物1制备方法为：在100毫升的圆底烧瓶中加入三氮脒(10mmol,2.81g)、苯甲酰氯(10mmol,1.40g)、40mL乙腈、83℃反应3天，反应结束后，抽滤，固体物用乙酸乙酯进行淋洗，得三氮脒苯甲酰胺产品1。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ9.34(s,3H),9.03(s,3H),8.18(s,1H),7.90(d,5H),7.68(s,3H),3.72–3.70(m,1H),3.347(s,3H).¹³C NMR(101MHz,DMSO-d₆)δ171.89,170.04,165.21,130.26,129.72,41.04,40.56,40.35,40.14,39.93,39.73,39.52,39.31,22.76。

实施例2：4,4'-(1-三氮烯-1,3-)双苯甲脒-4-甲基苯甲酰胺基盐酸盐(化合物2)