[发明专利]一种二氢[1;3;5]三嗪并苯并咪唑类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种如式(II)所示的二氢[1,3,5]三嗪并[1,2‑a]苯并咪唑类化合物的制备方法：将式(I)所示的醇类化合物与2‑胍基苯并咪唑混合加入有机溶剂中，在金属钌催化剂作用下，在碱性物质的存在下，在60～130℃温度下搅拌反应10～30小时，反应结束后，得到反应液，经后处理制得式(II)所示的二氢[1,3,5]三嗪并[1,2‑a]苯并咪唑类化合物。本发明所述的制备方法，该工艺反应条件温和，原料易得，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。

(一)技术领域

本发明涉及一种二氢[1,3,5]三嗪并苯并咪唑类化合物的制备方法。

(二)背景技术

二氢[1,3,5]三嗪并[1,2-a]苯并咪唑类化合物是一类重要氮杂稠环类化合物，具有多种生物活性，如其能有效的抑制二氢叶酸酶的活性从而具有良好的抗菌活性等。二氢[1,3,5]三嗪并[1,2-a]苯并咪唑类类化合物的制备主要通过胍基苯并咪唑与醛类化合物或异氰酸酯反应制得，但该方法适用范围窄，所使用的原料不稳定且不易制得，限制了其应用。因此研究该类化合物的合成具有重要的理论意义和实际应用价值。

(三)发明内容

本发明公开了一种如式(II)所示的二氢[1,3,5]三嗪并[1,2-a]苯并咪唑类化合物的制备方法，所述的方法具体按照如下步骤进行制备：

将式(I)所示的醇类化合物与2-胍基苯并咪唑混合加入有机溶剂中，在金属钌催化剂作用下，在碱性物质的存在下，在60～130℃温度下搅拌反应10～30小时，反应结束后，得到反应液，经后处理制得式(II)所示的二氢[1,3,5]三嗪并[1,2-a]苯并咪唑类化合物；所述式(I)所示的2-胍基苯并咪唑与醇类化合物、金属钌催化剂、碱性物质的物质的量之比为1：0.5～1.5：0.01～0.04：1.0～2.5；所述的有机溶剂为为醚类或取代苯类；所述的金属钌催化剂为二价钌化合物；所述的碱性物质为有机碱；

式(I)或式(II)中，R为C₆～C₁₀芳基或被C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代的苯基。

进一步，优选所述的R为苯基或被甲基或甲氧基取代的苯基。

进一步，所述的有机溶剂优选为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1，4－二氧六环、甲苯、1,2-二甲苯、氯苯或1,2-二氯苯。

再进一步，所述的有机溶剂的体积用量通常以式(I)所示的醇类化合物的物质的量计为5～20mL/mmol。

进一步，所述金属钌催化剂为优选为1,5-环辛二烯二氯化钌。

进一步，所述的碱性物质优选为叔丁醇钾。

本发明所述制备方法中，所述反应液的后处理可采用如下方法：反应结束后，向所述的反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，柱层析分离，以体积比为30:1的二氯甲烷和甲醇的混合溶剂为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到式(II)所示的二氢[1,3,5]三嗪并[1,2-a]苯并咪唑类化合物。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明开发了一种二氢[1,3,5]三嗪并[1,2-a]苯并咪唑类化合物的制备方法，该工艺反应条件温和，原料易得，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。

具体实施方式

下面将通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1：化合物(II-1)的制备