[发明专利]多发性骨髓瘤分子分型及其在用药指导上的应用

说明书

本发明公开了多发性骨髓瘤分子分型及其在用药指导上的应用。本发明提供获得或检测待测多发性骨髓瘤肿瘤患者中97个基因表达的物质在制备检测待测多发性骨髓瘤肿瘤患者用硼替佐米或含有硼替佐米的药物治疗效果的产品中的应用。本发明鉴定出了一个与MCL1基因共表达的基因模块(简称为MCL1‑M)，并应用它将多发性骨髓瘤分成为两个主要亚型，即MCL‑M‑High亚型和MCL‑M‑Low亚型。这两个亚型具有显著不同的预后与遗传学特征。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及多发性骨髓瘤分子分型及其在用药指导上的应用。

背景技术

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)是一种由浆细胞恶性增殖所导致的肿瘤，是第二常见的血液肿瘤，在中国的发病率为1～2/十万人。多发性骨髓瘤是好发于年龄大于60岁的老年人群中，随着我国老龄化程度的加重，其发病率逐年提升，已成为严重威胁老年人健康的一种疾病。多发性骨髓瘤的典型特征为骨髓中存在大量异常增生的浆细胞，这种浆细胞会分泌一种异常的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段，即M蛋白。

随着蛋白酶体抑制剂如硼替佐米和免疫调节药物如来那度胺的应用，多发性骨髓瘤的生存情况有了明显的改善。但是，多发性骨髓瘤目前仍然无法被完全治愈。多发性骨髓瘤在生物学上和临床上具有高度的异质性，因此，其对多药物联合治疗的反应及治疗后生存情况在不同的病人中具有巨大的差异。造成这种差异的生物学机制目前尚未被充分理解，在一定程度上阻碍了个性化精准治疗的进行。因此，为了加深对多发性骨髓瘤生物学本质的理解，辅助临床治疗决策，开发简单可靠的分子分型系统迫在眉睫。目前，国际上已经有几个多发性骨髓瘤分子分型系统被提出来。例如，Bergsagel等人鉴定了8种具有不同的细胞周期蛋白D(Cyclin D)表达和染色体易位的多发性骨髓瘤亚型。使用无偏无假设的转录组分析，Zhan和Broyl等人提出多发性骨髓瘤具有7-10个分子亚型，根据病人生存期的长短,这些亚型可以被进一步简化为高风险组和低风险组。此外，与预后相关的基因表达特征如UAMS-70和UAMS-17，UAMS-80，IFM-15，Millennium-100，EMC-92，基因扩增指数如GPI-5，MRC-IX-6以及中心体扩增指数也被提出。但以上分子分型和表达特征并不能预测药物治疗反应，也不能与浆细胞的发育过程相关联，而且用于分子分型的基因与多发性骨髓瘤病因之间的关联也未被阐明。

发明内容

本发明的一个目的是提供获得或检测待测多发性骨髓瘤肿瘤患者中97个基因表达的物质的用途。

本发明提供了获得或检测待测多发性骨髓瘤肿瘤患者中97个基因表达的物质在制备检测待测多发性骨髓瘤肿瘤患者用硼替佐米或含有硼替佐米的药物治疗效果的产品中的应用。

本发明还提供了获得或检测待测多发性骨髓瘤肿瘤患者中97个基因表达的物质在制备指导待测多发性骨髓瘤肿瘤患者硼替佐米或含有硼替佐米的药物用药产品中的应用。

本发明另一个目的是提供获得或检测待测多发性骨髓瘤肿瘤患者中97个基因表达的物质和运行多发性骨髓瘤贝叶斯分类器的设备的用途。

本发明提供了获得或检测待测多发性骨髓瘤肿瘤患者中97个基因表达的物质和运行多发性骨髓瘤贝叶斯分类器的设备在制备检测待测多发性骨髓瘤肿瘤患者用硼替佐米或含有硼替佐米的药物治疗效果的产品中的应用。

本发明还提供了获得或检测待测多发性骨髓瘤肿瘤患者中97个基因表达的物质和运行多发性骨髓瘤贝叶斯分类器的设备在制备指导待测多发性骨髓瘤肿瘤患者硼替佐米或含有硼替佐米的药物用药产品中的应用；

上述97个基因为如下：