[发明专利]PDL1 SNP基因型作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效标记物的用途

说明书

本发明提供了PDL1 SNP基因型在制备诊断预测乳腺癌新辅助化疗疗效标记物的用途。还提供了PDL1 SNP基因型作为标记物在制备诊断预测乳腺癌新辅助化疗疗效的试剂中的用途。还提供了一种用于检测PDL1 SNP基因型的试剂盒，含有SEQ ID NO.1~18所示的引物。本发明发现在所有乳腺癌人群以及HR阳性的人群中，PDL1基因非编码区SNP rs4143815 C至G改变后，GC基因型患者较GG和CC基因型患者更容易达到pCR。通过病人血液中的PDL1基因非编码区SNP的检测，尽早的发现GC基因型患者，进行新辅助化疗，以便达到病理的完全缓解，提高生存的时间。

技术领域

本发明属于医学检测领域，涉及一种预测乳腺癌新辅助化疗疗效的标记物，具体来说是PDL1 SNP基因型作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效标记物的用途。

背景技术

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。根据最新全球肿瘤流行病统计数据(GLOBOCAN)报道，仅2012年一年，全球就有167万例新发乳腺癌病例，并有52.2万人死于乳腺癌。同年中国乳腺癌的年龄标准化发病率达到了十万分之21.6人。中国的乳腺癌发病率虽然仍低于发达国家(北美和北欧等国家高达十万分之100人)，但从上世纪八十年代起一直呈上升趋势，增长速度是全球平均水平的2倍多。在我国东南沿海等经济发达地区，乳腺癌已经成为女性发病率第一的恶性肿瘤。

居高不下的发病率吸引了全球医务工作者对乳腺癌的关注。多年来，乳腺癌的治疗模式已从十九世纪单一的手术治疗，逐渐转变成为现在手术、化疗、放疗、靶向治疗相结合的综合治疗模式。其中，乳腺癌新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy，NAT)也已经成为乳腺癌治疗的常规项目。新辅助化疗不仅仅可以为局部晚期患者降低肿瘤负荷，提供手术机会和保乳机会，另一方面还可以早期评估患者对治疗的反应性，从而调整后续治疗，预测患者的远期预后。新辅助化疗的病理完全缓解(Pathological complete response，pCR)指治疗后手术标本的原发灶，或原发灶加腋下淋巴结，无肿瘤细胞残留或仅有导管内癌成分残留。多项大型临床试验证实，在NAT中取得pCR的患者的预后远好于没有取得pCR的患者。然而，并不是所有患者都可以在相同的NAT治疗中取得pCR结果，因此，如何早期预测患者对NAT的治疗反应，发现pCR的预测指标便成为了现阶段研究的重点和热点。

细胞程式死亡-配体1(Programmed death-ligand-1，PDL1)是一种细胞膜跨膜糖蛋白。该蛋白主要表达在T细胞、NK细胞、树突样细胞以及肿瘤细胞细胞膜表面，其功能主要与免疫抑制相关。细胞程式死亡1(Programmed death-1，PD1)则主要表达在T细胞膜表面，与其配体PDL1相结合后，可以引起T细胞凋亡以及诱导T细胞向抑制T细胞分化。先天性PDL1表达缺失常与自身免疫性疾病相关，比如系统性红斑狼疮。而后天性的PDL1表达改变，则和肿瘤的免疫逃逸相关。

基础实验提示，PDL1受多种细胞通路调节及影响，比如MAPK以及PI3K/AKT通路。表观遗传学方面，PDL1也受到许多miRNA(Micro-Ribonucleic acid，miRNA)调控，从而参与上皮细胞-间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)等肿瘤发展进程。另外，在胃癌以及肺癌的研究中还有报道显示，PDL1非编码区的单核苷酸多态性(SingleNucleotide Polymorphism，SNP)同时与肿瘤发病风险和预后相关。