[发明专利]一种混料优化的蛇床子素发泡微乳剂及其制备方法

说明书

本发明提出一种混料优化的蛇床子素发泡微乳剂及其制备方法，属于药品及药品制造技术领域。蛇床子素发泡微乳剂包括蛇床子素和辅料，其中辅料包括油酸乙酯、混合表面活性剂和去离子水；所述混合表面活性剂包括聚氧乙烯蓖麻油40和二乙二醇单乙基醚。油酸乙酯：聚氧乙烯40氢化蓖麻油：二乙二醇单乙基醚：去离子水＝8.13:14.81:6.58:71.44。本发明的有益效果为：蛇床子素发泡微乳剂乳化处方将蛇床子素的溶解度至少提高了201倍，达到了对其增溶的目的，这为后期蛇床子素发泡微乳进一步制剂成型提供一定指导意义。

技术领域

本发明属于药品及药品制造技术领域，特别涉及一种混料优化的蛇床子素发泡微乳剂及其制备方法。

背景技术

阴道炎是妇科常见病和多发病，是病原微生物感染引起的多种阴道黏膜疾病的总称。滴虫性、细菌性和念珠菌性阴道炎^[3]临床最为常见。蛇床子素是一种香豆素类化合物，具有抗炎止痒，抗菌抗病毒，提高免疫力以及抗过敏的作用，临床外用为主，在治疗滴虫性阴道炎和外阴湿疹方面有独特的疗效。但由于蛇床子素水溶性差，存在生物体内溶解度低、生物利用度差等问题限制了临床应用。

难溶性药物的增溶仍旧是目前药剂学研究的重点之一，微乳作为一个理想稳定的药物载体，粒径小，性质稳定且渗透性强，提高生物利用度，降低毒副作用。但微乳中需使用表面活性剂及助表面活性剂，它们一般都对黏膜有刺激性，因此寻找低毒高效的表面活性剂及助表面活性剂，甚至通过工艺优化寻找低含量表面活性剂成为目前微乳研究的重点问题。

发泡微乳剂是一种利用特定装置将微乳在无需推进剂的情况下即可喷出泡沫的新型给药方式。相较于市面上的洗剂和乳膏，发泡微乳剂实用性和顺应性更好，能够有效促使药物到达病灶，给药方便且持续释药时间长，泡沫的生成更能减少对炎症部位的刺激。比之气雾剂，发泡微乳剂不添加抛射剂，减小刺激性，成本降低，可为阴道炎的治疗带来更优质的产品。

发明内容

针对蛇床子素的增溶问题，本发明在前期工作研究的基础上，通过测定蛇床子素在辅料中的溶解度，筛选增溶效果较好的油相、表面活性剂、助表面活性剂，绘制三元相图并结合D-最优混料设计优化获得最佳发泡微乳处方。

一种混料优化的蛇床子素发泡微乳剂，包括蛇床子素和辅料，其中辅料包括油酸乙酯、混合表面活性剂和去离子水；所述混合表面活性剂包括聚氧乙烯蓖麻油40和二乙二醇单乙基醚。

进一步的，所述辅料中各成分的质量百分比为：油酸乙酯1.30％～9.95％，混合表面活性剂17.69％～27.92％，去离子水65.73％～81.01％；

进一步的，所述辅料中各成分的质量比如下：

油酸乙酯：聚氧乙烯40氢化蓖麻油：二乙二醇单乙基醚：去离子水＝8.13:14.81:6.58:71.44。

进一步的，蛇床子素发泡微乳剂各成分的质量比如下：

油酸乙酯：聚氧乙烯40氢化蓖麻油：二乙二醇单乙基醚：去离子水：蛇床子素＝8.13∶14.81∶6.58∶71.44∶1.36。

一种混料优化的蛇床子素发泡微乳剂制备方法，包括以下步骤：

S1、按一定比例称取油酸乙酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、二乙二醇单乙基醚、去离子水和蛇床子素，并涡旋混匀制成缓释液；

S2、将上述缓释液置于37℃、150转/分钟的恒温振荡箱中振荡24小时，然后取出；

S3、放入10000转/分钟的离心机中离心10分钟，取上清液。

本发明的有益技术效果为：乳化处方将蛇床子素的溶解度至少提高了201倍，达到了对其增溶的目的，这为后期蛇床子素发泡微乳进一步制剂成型提供一定指导意义。

附图说明