[发明专利]用于治疗特征为心房增大或重构的疾病的NEP抑制剂

权利要求书

1.NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受的盐用于制造治疗、预防特征为心房增大和/或重构的疾病或延缓其进展的药物的用途，其中所述疾病是射血分数正常的心力衰竭(HF-PEF)。

2.如权利要求1的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受的盐的用途，其中所述治疗、预防或延缓其进展的特征为减少患有特征为心房增大和/或重构的疾病的患者的左心房容积、左心房容积指数和/或左房径。

3.如权利要求1或2的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受盐的用途，其中所述治疗、预防或延缓其进展的特征为改善、稳定患有射血分数正常的心力衰竭(HF-PEF)的患者的NYHA分类或延缓其恶化。

4.如权利要求1-3中任一项的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受盐的用途，其中所述治疗、预防或延缓其进展的特征为血浆NT-proBNP浓度减少。

5.如权利要求4的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受盐的用途，其中所述治疗、预防或延缓其进展的特征为血浆NT-proBNP浓度持续减少。

6.如权利要求1-5中任一项的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受盐的用途，其中所述NEP抑制剂前药是以约10mg至约1000mg的剂量使用。

7.如权利要求1-6中任一项的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受盐的用途，其中所述NEP抑制剂前药施用至已经利用血管紧缩素受体阻断剂治疗的患者。

8.如权利要求7的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受盐的用途，其中所述血管紧缩素受体阻断剂是缬沙坦或其药学上可接受的盐。

9.如权利要求8的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受盐的用途，其中所述NEP抑制剂前药是与血管紧缩素受体阻断剂缬沙坦或其药学上可接受的盐伴随地或按序一起施用。

10.如权利要求9的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受盐的用途，其中所述血管紧缩素受体阻断剂缬沙坦或其药学上可接受的盐是以约10mg至约1000mg的剂量使用。

11.如权利要求10的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受盐的用途，其中所述NEP抑制剂前药与血管紧缩素受体阻断剂是以1:1摩尔比施用。

12.如权利要求11的NEP抑制剂前药N-(3-羧基-1-氧基丙基)-(4S)-对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其药学上可接受盐的用途，其中所述NEP抑制剂前药与血管紧缩素受体阻断剂是以呈半五水合[3-((1S,3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧羰基-1-丁基胺甲酰基)丙酸-(S)-3'-甲基-2'-(戊酰基{2-(四唑-5-基)联苯-4'-基甲基}氨基)丁酸]三钠(LCZ696)的形式递送。