[发明专利]用于预测、检测和减少涉及免疫球蛋白单可变结构域的测定法中的非特异性蛋白干扰的技术

权利要求书

1.用于预测ISV或包含至少一个ISV的蛋白或多肽是否将在免疫测定法中产生蛋白干扰的方法，所述方法包括进行至少包括下述步骤的免疫测定法：

(i)使所述ISV、蛋白或多肽与已经获自人受试者并且已经基于其识别和/或结合在其C-端末端以氨基酸序列VTVSS终止的ISV的C-端末端的能力选择/分离的抗体接触；和

(ii)确定所述ISV、蛋白或多肽在所述免疫测定法中是否与所述抗体结合，

其中所述ISV、蛋白或多肽在步骤(ii)中与所述抗体结合的事实意味着所述ISV、蛋白或多肽能够产生这样的蛋白干扰、或具有较高或增加的风险产生这样的蛋白干扰。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫测定法是ADA测定法。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述ISV是VHH或骆驼源化的VH，或者是不同于VHH或骆驼源化的VH的ISV。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述ISV是序列优化的VHH或人源化的VHH。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述蛋白或多肽在其C-端末端具有所述ISV。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是多克隆抗体。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是这样的多克隆抗体，其已经如下获得：从已经获自人受试者并且适合用作获得多克隆抗体的原材料的生物样品开始，通过包括至少一个免疫亲和层析步骤和任选地一个或多个其他的用于从所述样品中分离和/或纯化多克隆抗体的步骤的方法获得，在所述免疫亲和层析中将ISV或包含至少一个ISV的蛋白或多肽用作亲和结构部分或抗原，其中用作所述亲和结构部分或抗原的所述ISV或包含至少一个ISV的蛋白或多肽是这样的ISV或这样的包含至少一个ISV的蛋白或多肽，所述ISV或包含至少一个ISV的蛋白或多肽在其C-端末端以氨基酸序列VTVSS终止。

8.根据权利要求7所述的方法，其中用作所述亲和结构部分或抗原的所述包含至少一个ISV的蛋白或多肽在其C-端末端具有这样的ISV，所述ISV在其C-端末端以氨基酸序列VTVSS终止。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述ISV是VHH或骆驼源化的VH。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述ISV是序列优化的VHH或人源化的VHH。

11.根据权利要求7或8所述的方法，其中用作所述亲和结构部分或抗原的所述ISV或包含至少一个ISV的蛋白或多肽是这样的ISV或这样的包含至少一个ISV的蛋白或多肽，所述ISV或包含至少一个ISV的蛋白或多肽在其C-端末端以氨基酸序列VTVSS终止并且在按照Kabat编号的位置14处具有脯氨酸残基。

12.根据权利要求7或8所述的方法，其中用作所述亲和结构部分或抗原的所述包含至少一个ISV的蛋白或多肽在其C-端末端具有这样的ISV，所述ISV在其C-端末端以氨基酸序列VTVSS终止并且在按照Kabat编号的位置14处具有脯氨酸残基。

13.根据权利要求7所述的方法，其中用作所述亲和结构部分或抗原的ISV是VHH或者骆驼源化的VH。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述ISV是序列-优化的和/或人源化的VHH或骆驼源化的VH。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述ISV是骆驼源化的人VH。