[发明专利]从高乌头中提取的二萜类生物碱化合物及制备方法和应用有效
| 申请号: | 201810379761.0 | 申请日: | 2018-04-25 |
| 公开(公告)号: | CN108912049B | 公开(公告)日: | 2020-08-11 |
| 发明(设计)人: | 崔誉文;张娇;宋蓓;何昊;宋小妹;杨黎彬 | 申请(专利权)人: | 西安医学院 |
| 主分类号: | C07D221/22 | 分类号: | C07D221/22;A61P39/06;A61P29/00;A61P37/06;A61P19/02;A61K31/439 |
| 代理公司: | 西安弘理专利事务所 61214 | 代理人: | 许志蛟 |
| 地址: | 710021 *** | 国省代码: | 陕西;61 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 乌头 提取 二萜类 生物碱 化合物 制备 方法 应用 | ||
1.从高乌头中提取的二萜类生物碱化合物,其特征在于,所述二萜类生物碱化合物的分子式为C23H37NO7、化学结构式如下:
所述化学结构式命名为:1α,4β,7β,8β-四羟基-6β,14α,16β-三甲氧基-19-氨乙基-乌头碱。
2.如权利要求1所述的从高乌头中提取的二萜类生物碱化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1,总生物碱的制备
步骤1.1,取原材料麻布七的根部,干燥后粉碎得到粗粉,以体积分数为80%的乙醇为溶剂,进行粗粉的回流提取若干次,随后合并每次的提取液,减压回收溶剂,得到浸膏;
步骤1.2,将步骤1.1得到的浸膏分散于盐酸水溶液,并用石油醚萃取,萃取后水相用氨水调节,得到碱水相,再用三氯甲烷萃取碱水相得到总生物碱;
步骤2,总生物碱混合物样品的制备
将步骤1.2得到的总生物碱进行硅胶柱层析,使用梯度溶剂体系进行洗脱,按照500mL为一个流份接收,并第一次使用硅胶薄层层析检测,收集比移值Rf=0.65-1.0时显示黄色斑点的流份,得到总生物碱混合物样品;
步骤3,二萜类生物碱化合物粗品的制备
将步骤2得到的总生物碱混合物样品再次进行硅胶柱层析分离,使用梯度溶剂体系进行洗脱,按250mL为一个流份接收,并第二次使用硅胶薄层层析检测,收集比移值Rf=0.75-1.0时显示黄色斑点的流份,得到总生物碱混合物样品;
步骤2和3中所述梯度溶剂体系具体为:石油醚、丙酮、二乙胺三者的混合物,且石油醚、丙酮、二乙胺的体积比为50:1:0.1-1:1:0.1;
步骤2中所述第一次使用硅胶薄层层析检测的参数为:展开剂为石油醚-丙酮-二乙胺按照体积比为=3:1:0.1的混合物、显色剂为碘化铋钾;
步骤3中所述第二次使用硅胶薄层层析检测的参数为:展开剂为石油醚-丙酮-二乙胺按照体积比=2:1:0.1的混合物、显色剂为碘化铋钾;
步骤4,纯化
将步骤3得到总生物碱混合物样品经高效液相色谱仪分离纯化,得到二萜类生物碱化合物,所述高效液相色谱仪分离纯化的条件为:
CH3OH/0.1%二乙胺H2O的体积比为30:70,色谱柱YMC-Pack RD ODS-A YMC-Pack-ODS-A,10mm×250mm,粒径5μm,流速1.0mL·min-1,20℃,207nm紫外检测。
3.根据权利要求2所述的从高乌头中提取的二萜类生物碱化合物的制备方法,其特征在于,步骤1.1中每千克的所述粗粉需要11-13升的80%的乙醇溶剂;
步骤1.1中所述回流提取的参数为:提取次数不少于3次,每次2h;
步骤1.2中所述盐酸水溶液的pH=0.8,碱水相的pH=10.26。
4.如权利要求1所述的从高乌头中提取的二萜类生物碱化合物在制备抗氧化药物中的应用。
5.如权利要求1所述的从高乌头中提取的二萜类生物碱化合物在制备治疗关节炎的药物中的应用
6.一种免疫抑制剂,其特征在于,所述免疫抑制剂的主要组成成分为二萜类生物碱化合物,其分子式为C23H37NO7、化学结构式如下:
所述化学结构式命名为:1α,4β,7β,8β-四羟基-6β,14α,16β-三甲氧基-19-氨乙基-乌头碱。
7.根据权利要求6所述的一种免疫抑制剂,其特征在于,所述二萜类生物碱化合物能单独使用;也能与其他药物混合,制备成注射剂、或散剂、或丸剂、或片剂、或微囊剂、或软胶囊剂、或膜剂、或膏剂、或酊剂、或颗粒剂、或气雾剂。
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