[发明专利]一种壳聚糖/胰岛素纳米缓释经皮制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种壳聚糖/胰岛素纳米缓释经皮制剂及其制备方法。本发明以天然高分子载体‑‑壳聚糖包载胰岛素，制备出一种纳米降血糖制剂。胰岛素是体内唯一能降低血糖的激素，载药层由胰岛素和壳聚糖、传递体、促渗剂和增塑剂组成，通过水溶性较好的壳聚糖将难溶于水的胰岛素包载形成纳米溶液从而制得制剂。本发明实现无痛、缓释、便捷的给药，纳米粒载体可保护胰岛素避免生物体酶的破坏,提高生物利用度,具有缓释作用，同时降低副作用，具有经皮吸收率快、安全稳定、缓释给药以及无痛便捷等特点。本发明的壳聚糖/胰岛素纳米经皮制剂制备工艺简单，生产成本低，工艺易于放大。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种壳聚糖/胰岛素纳米经皮制剂及其制备方法。

背景技术

糖尿病是危害人类健康的常见病，发病率约为 3 %～ 5 %，由其引起的死亡率仅次于心血管病和肿瘤。目前治疗糖尿病的药物中，胰岛素仍然占据大部分比例，是治疗糖尿病的最后一道防线。如何合理使用胰岛素能够帮助病人控制血糖，是研究人员必须考虑的事情。由于胰岛素为蛋白质多肽类药物，能被胃肠道的蛋白水解酶降解且不被吸收，所以口服无效。因此，目前临床上使用的剂型是注射剂。为了使血糖得到控制，患者需要至少每天注射一次。但长期频繁注射胰岛素会给病人身心带来相当大的压力和痛苦，同时注射部位会出现皮肤红肿 、发痒 、硬结及感染，皮下脂肪萎缩或纤维化增生等严重的副作用。

由此，我们应用先进的纳米缓释技术，使用自然界中不可多得天然高分子载体材料:壳聚糖作为载体制备出一种胰岛素纳米制剂。壳聚糖具有良好的生物可降解性 、生物相容性、低毒性以及打开上皮细胞间紧密连接，促进大分子药物通过组织上皮的转运作用。从而研究出一种更加长效稳定的胰岛素纳米缓释系统，不仅可以使患者减少注射次数，还可以避免较大的机体血糖波动给患者带来的不适，与短效胰岛素合理配合使用，会使糖尿病治疗更为便捷有效。

经皮给药系统(transdermal drug delivery system, TDDS)可实现无创伤性给药，具有超越一般给药方法的独特优点：直接作用于靶部位发挥药效；避免肝脏的首过效应和胃肠道的干扰；血药浓度稳定减少给药次数等。而且患者可以自主用药，特别适合于婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高患者的用药依从性；发现副作用时，可随时中断给药等。但是当药物分子量较大，并且易形成聚集体而难以渗透皮肤表面的致密角质层时，我们需要对药物进行促渗处理。经皮给药的促渗方法有药剂学方法包括囊泡、脂质体、微乳和纳米粒；化学方法包括亚枫类、脂肪酸类、表面活性剂类、脂类和醇；物理方法离子导入、微针、起声波、电致孔和驻极体。本发明结合了药剂学和化学两种方法，以胰岛素为主要药物活性成分制备出一种葡萄糖浓度响应的胰岛素纳米缓释系统。

发明内容

本发明目的在于，克服现有胰岛素注射剂带来的副作用，解决胰岛素注射生理痛苦、瞬时低血糖、长期注射形成脂肪垫、价格昂贵、注射频繁等问题。本发明利用纳米医药技术提高胰岛素的经皮渗透作用，增加缓释释药，降低副作用，避免低血糖，具有药效期长以及经济便捷的优点。

本发明技术问题是提供一种胰岛素缓释系统制剂：葡萄糖浓度响应的壳聚糖/胰岛素缓释系统。每片制剂中至少含25U的胰岛素，纳米平均粒径达到80~200nm，纳米凝胶越小，凝胶的经皮吸收性越好。

所述壳聚糖/胰岛素纳米缓释经皮制剂，其由背衬层、载药层和防粘层组成，其特征在于：载药层组分包括壳聚糖包载的胰岛素、压敏胶、促渗剂、基质、亲水性辅料和冻干保护剂；载药层以凝胶形式被封闭于背衬层和防粘层之间。

所述的胰岛素包括动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。

所述亲水性辅料为海藻酸盐、阿拉伯胶、淀粉、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、卡波姆、聚丙烯酸钠中的两种或两种以上，冻干保护剂为甘露醇、乳糖、葡萄糖中的两种或两种以上。