[发明专利]一种氟尼辛的合成方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种氟尼辛的合成方法。该方法包括下述的步骤：2‑氯烟酸和2‑甲基‑3‑三氟甲基苯胺在全氟磺酸树脂催化下反应生成氟尼辛。该方法采用全氟磺酸树脂作为催化剂，反应快，收率高，本步骤收率可达97%。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种氟尼辛的合成方法。

背景技术

氟尼辛的化学式:C₁₄H₁₃F₃N₂，化学名为2-[[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-3-吡啶甲酸，

结构式：。

氟尼辛是制备氟尼辛葡甲胺的关键原料，使用上主要制备成氟尼辛葡甲胺使用。氟尼辛葡甲胺（flunixin meglumine）是一种新型的、非甾体类动物专用的解热镇痛药物，属于烟酸类衍生物，是环氧化酶的抑制剂。由美国先灵葆雅公司于20世纪90年代开发(商品名为Banamine)，现已在美国、法国、瑞士、德国、英国等许多国家广泛应用。氟尼辛葡甲胺具有解热、消炎和镇痛作用，单独或与抗生素联合用药能够明显改善临床症状，并可以增强抗生素的活性。有人用小白鼠醋酸扭体法、家兔蛋白胨致热法观察氟尼辛葡甲胺的活性，结果都表明氟尼辛葡甲胺具有很好的解热和镇痛作用。兽医临床上常用于缓解马的内脏绞痛、肌肉与骨骼紊乱引起的疼痛及抗炎；牛的各种疾病感染引起的急性炎症的控制，如蹄叶炎、关节炎等，另外也可用于母猪乳房炎、子宫炎及无乳综合征的辅助治疗。在兽医上，氟尼辛葡甲胺也和土霉素联用治疗马的肺炎。据FDA报道，Donald G.Campbell等人用2.2毫克/千克体重剂量注射治疗Hereford后备母牛大肠杆菌内毒素诱导发热，取得了良好效果，且无不良反应；Gerdemann R等人以1.1毫克/千克体重剂量注射治疗马的肠梗阻引起的绞痛，效果很好；Baskett A等人用氟尼辛葡甲胺与己酮可可碱联合使用治疗马的内毒素血症。Mavrogianni等报道，氟尼辛葡甲胺按2.22～2.86毫克/千克体重经肌肉注射给药，对羊乳房炎有良好的辅助治疗效果，患病羊只恢复较快。

目前，文献报道的氟尼辛合成路线主要有以下三种：1、US5248781报道的以2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸乙酯为原料，经200℃加热或二甲苯回流反应、水解得到氟尼辛，收率43.2%-58.5%。该方法使用到高温或毒性大的溶剂二甲苯，反应要求比较高，同时收率低，实际生产中后处理困难。2、US5484931报道的以2-氯烟酸和2-甲基-3-三氟甲基苯胺为原料，对甲苯磺酸催化回流24h以上得到氟尼辛，收率83%，该方法中主要原料2-甲基-3-三氟甲基苯胺过量使用，反应时间长，后处理复杂，收率不高，综合生产成本高，经济性差。3、Heterocycles,38(10),1994,2243-2246报道以2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸乙酯为原料，乙二醇为溶剂，165℃反应6h后经蒸除溶剂，水解得到氟尼辛，总收率77.4%，该方法中反应温度高，蒸馏除去高沸点溶剂乙二醇效率低，水解反应及后续步骤复杂，收率低，经济性差。