[发明专利]含有碱性稠环片段的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺类化合物及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201810370054.5 申请日: 2018-04-24
公开(公告)号: CN108358917B 公开(公告)日: 2020-06-19
发明(设计)人: 陆宇;刘明亮;汪阿鹏;吕凯;郭慧元;王洪建;陶泽宇 申请(专利权)人: 北京市结核病胸部肿瘤研究所;中国医学科学院医药生物技术研究所
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/4725;A61K31/437;A61P31/06;A61P11/00
代理公司: 北京华科联合专利事务所(普通合伙) 11130 代理人: 王为;孟旭
地址: 101149 北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 含有 碱性 片段 咪唑 吡啶 酰胺类 化合物 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.式(I)所示化合物,

其中:

R代表氢、甲基、乙基;

Y代表取代或未取代的苯基或吡啶基;

n代表0或1。

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物,其特征在于,其化合物为:

6-氯-2-乙基-N-[(2-(4-三氟甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

6-氯-2-乙基-N-[(2-(4-三氟甲基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

6-氯-2-乙基-N-[(2-(4-叔丁基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

6-氯-2-乙基-N-[(2-(4-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

6-氯-2-乙基-N-[(2-((5-三氟甲氧基吡啶-2-基)甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

6-氯-2-乙基-N-[(2-((6-三氟甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

7-氯-2-乙基-N-[(2-(4-三氟甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

7-氯-2-乙基-N-[(2-(4-三氟甲基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

7-氯-2-乙基-N-[(2-(4-叔丁基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

7-氯-2-乙基-N-[(2-(4-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

7-氯-2-乙基-N-[(2-((5-三氟甲氧基吡啶-2-基)甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

7-氯-2-乙基-N-[(2-((6-三氟甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

6-氯-2-乙基-N-[(2-(4-三氟甲氧基苄基)异吲哚啉-5-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

6-氯-2-乙基-N-[(2-(4-三氟甲基苄基)异吲哚啉-5-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

7-氯-2-乙基-N-[(2-(4-三氟甲氧基苄基)异吲哚啉-5-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

7-氯-2-乙基-N-[(2-(4-三氟甲基苄基)异吲哚啉-5-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

6-氯-2-乙基-N-[(2-(1-(4-三氟甲基苯基)乙基)异吲哚啉-5-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

6-氯-2-乙基-N-[(2-(1-(4-三氟甲基苯基)丙基)异吲哚啉-5-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

7-氯-2-乙基-N-[(2-(1-(4-三氟甲基苯基)乙基)异吲哚啉-5-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺,

7-氯-2-乙基-N-[(2-(1-(4-三氟甲基苯基)丙基)异吲哚啉-5-基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-酰胺。

3.一种制备权利要求1所述式(I)化合物的方法,其特征在于,其包括如下步骤:

将式(Ⅱ)化合物与式(III)化合物,在溶剂存在下并加入缩合剂双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯(BOP-Cl),用过量的式(III)化合物来满足需要,在-5℃~40℃,有或无压力条件下搅拌反应2.5~30小时,得式(I)化合物,

其中:

R、Y和n的定义同权利要求1,

所述溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环、环己烷。

4.权利要求1或2所述式(I)所示化合物在制备治疗结核病的药物中的应用。

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