[发明专利]汉黄芩素在制备放疗增敏剂中的应用

说明书

本发明公开了一种汉黄芩素在制备放疗增敏剂中的应用，汉黄芩素在制备肿瘤细胞Nrf2抑制剂中的应用。首次提出了汉黄芩素在制备放疗增敏剂中的应用，汉黄芩素可有效增加肿瘤细胞的放疗敏感性，提高放疗疗效，其作用机制与汉黄芩素抑制Nrf2表达，增加肿瘤细胞内氧化应激水平及DNA损伤有关，应用前景广泛。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体来说，涉及一种汉黄芩素在制备放疗增敏剂中的应用。

背景技术

放疗是肿瘤临床治疗的重要组成部分，但肿瘤的放疗效果受到多种因素的影响。大量文献报道表明，在多种类型的癌症中，肿瘤细胞经过长期的放射线照射之后会出现敏感性降低而产生放疗抵抗(radioresistance)，进一步引起肿瘤的复发及转移，从而导致放疗无效使得患者病情进展，成为临床放疗的一个难题。放疗增敏是指运用物理方法、化学物质或生物方法使肿瘤细胞对射线的敏感性增加，从而增加对肿瘤细胞的杀伤效应。现有技术中已知有若干肿瘤放疗增敏剂，在实现本发明过程中，发明人发现现有技术存在如下问题：目前临床常规应用的放疗增敏剂有5-氟尿嘧啶(5-FU)、铂类、吉西他滨、DNA拓扑异构酶I抑制剂等，这些化疗药物放疗增敏的原理为通过抑制DNA损伤的修复、阻滞细胞周期在放疗敏感期或产生自由基损伤肿瘤细胞，但临床应用过程中常常出现特异性低、具有潜在风险及毒副作用等问题，因此发明高效低毒的放疗增敏剂具有良好的社会和经济效益。

核转录因子Nrf2(NF-E2-related factor2)是细胞抵御氧化应激的关键调控核因子，大量研究表明其与肿瘤细胞的放疗抵抗密切相关。多项研究在放疗抵抗的肿瘤细胞中监测到了Nrf2的调控紊乱，如在放疗抵抗的非小细胞肺癌细胞中检测到了Nrf2的过表达，放疗抵抗的前列腺癌细胞中出现KEAP1(Nrf2负性调节蛋白)的功能异常。因此，Nrf2是导致肿瘤细胞出现放疗抵抗的关键转录因子，通过下调肿瘤细胞中Nrf2的表达，增加肿瘤细胞内氧化应激水平，可有效增强肿瘤细胞的放疗敏感性。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种汉黄芩素在制备放疗增敏剂中的应用，实验结果证实汉黄芩素可有效增加肿瘤细胞的放疗敏感性，提高放疗疗效，其作用机制与汉黄芩素抑制Nrf2表达，增加肿瘤细胞内氧化应激水平及DNA损伤有关，应用前景广泛。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种汉黄芩素在制备放疗增敏剂中的应用。

优选的，汉黄芩素在肿瘤细胞Nrf2抑制剂中的应用。

汉黄芩素的结构如下：

本发明的有益效果是：首次提出了汉黄芩素在制备放疗增敏剂中的应用，汉黄芩素可有效增加肿瘤细胞的放疗敏感性，提高放疗疗效，其作用机制与汉黄芩素抑制Nrf2表达，增加肿瘤细胞内氧化应激水平及DNA损伤有关，应用前景广泛。

附图说明

图1为本发明根据乳腺癌放疗抵抗细胞模型建立的示意图；

其中：(A)单击多靶模型显示乳腺癌放疗抵抗MCF/FIR细胞较放疗敏感MCF-7细胞具有显著的放疗抵抗性；

(B)γ射线辐射后，MCF/FIR和MCF-7细胞克隆的形成；

(C)图B中细胞克隆的定量分析；

图2为抑制Nrf2表达可增强乳腺癌细胞的放疗敏感性的示意图；

其中，(A)为γ射线辐射后，Nrf2敲除(Nrf2-shRNA)的MCF/FIR细胞较正常(NC-shRNA)的MCF/FIR细胞增殖活性的检测图；

(B)为Nrf2-shRNA和NC-shRNA细胞的克隆形态示意图；

(C)为图B中细胞克隆的定量分析检测图；