[发明专利]杂环衍生物及其制备和用途

说明书

本发明涉及本发明属于化学合成领域，具体涉及一种制备杂环衍生物1及其金属盐2的方法。化合物1或2可用于制备抗肿瘤药物；杂环衍生物1及其金属衍生物2，将化合物3在氨的甲醇溶液中脱乙酰，得到化合物1；将步骤（1）中得到的化合物1与MOH成盐得到2；以本方法制得的纯化合物1或化合物2为原料，与化合物4进行缩合反应，得到化合物5；根据本发明的方法，可获得原来无法获得的高纯度化合物1及原来无法获得的高纯度金属盐衍生物2，化合物5的生产成本也得到显著降低。

技术领域

本发明涉及本发明属于化学合成领域，具体涉及一种制备杂环衍生物1及其金属盐2的方法。化合物1或2可用于制备抗肿瘤药物。

背景技术

根据文献报道【1)Li,D.Y.；Wang,J.；Yang,Z.；Zeng,Q.；Zhang,X.US20140255428A1,2014；2)Zeng,Q.；Wang,J.；Cheng,Z.；Chen,K.；Johnstrom,P.；Varnas,K.；Li,D.Y.；Yang,Z.F.；Zhang,X.,J.Med.Chem.2015,58(20),8200-8215.】，将化合物3与碳酸钾在甲醇中脱乙酰后，过滤旋干即可得到化合物1和碳酸钾的混合物，其中1的含量约60％；将此混合物与1.25倍摩尔量的化合物4在额外的碳酸钾存在下于二甲基甲酰胺中反应得到化合物5，再经多步反应制得抗肿瘤药物。

申请人发现：

1)根据文献方法脱乙酰所得混合物实际上是化合物2a，即化合物1的钾盐，与碳酸钾的混合物。前述参考文献中的核磁数据均为钾盐2a的数据一致。

2)根据文献方法，不能获得化合物1，难以获得纯的金属盐2a；因此，化合物1是全新化合物。

3)根据文献方法脱乙酰所得混合物中的化合物2a的含量不稳定，且含有大量的碳酸钾，因此难以确定下一步反应中手性组分4的使用量，进而导致较昂贵的化合物4的浪费。

发明内容

本发明的目的是：克服现有技术中的不足，提供一种杂环衍生物及其制备方法，采用该方法能制得高纯度的化合物1及其金属盐衍生物2；本发明的其他目的是提供一种杂环衍生物的用途。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

杂环衍生物1及其金属衍生物2：

制备杂环衍生物及其金属衍生物的方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将化合物3在氨的甲醇溶液中脱乙酰，得到化合物1；

其中，

所述甲醇溶液选用甲醇与另外一种或几种溶剂的混合物，所述另外一种或几种溶剂选自：醚类溶剂，例如乙醚、叔丁基甲基醚、异丙醚、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃中的一种；卤代烃溶剂选自二氯甲烷、对称二氯乙烷、不对称二氯乙烷中的一种；酰胺溶剂选自甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种；质子溶剂选自乙醇、异丙醇、叔丁醇、水中的一种；

脱乙酰反应中氨的摩尔浓度为0.1-10M，

脱乙酰反应的反应温度为-40℃～80℃，

脱乙酰反应的时间为1-24h；

(2)将步骤(1)中得到的化合物1与MOH成盐得到2；

成盐反应的MOH中的M选自Na、Li、K、四正丁基铵，

成盐反应的MOH的摩尔量与化合物1的摩尔量相等；