[发明专利]一种芦丁-乙醇溶剂化物晶体及其制备方法

说明书

本发明公开一种芦丁‑乙醇溶剂化物及其制备方法。本发明用X‑射线粉末衍射分析，差式扫描量热分析及红外分析手段对芦丁‑乙醇化物晶体进行了全面表征。将芦丁溶于乙醇溶剂中，加热至芦丁完全溶解形成溶液，冷却至室温一段时间后，放置于低温处结晶，所得产品为芦丁‑乙醇结晶物。所得结晶物晶型完整，操作简单可行，在37℃水中溶出速度得到提高，其生物利用度也得得到改善。

技术领域

本发明涉及药物化学及结晶工艺技术领域，尤其涉及一种芦丁-乙醇溶剂化物，产品结晶度高，溶出速率和生物利用度得到改善。

技术背景

药物溶剂化物是多组分结晶固体，是由活性药物成分与一种或多种溶剂以一定的化学计量比在特定条件下形成的。溶剂化合物的形成在药物结晶过程中很常见。溶剂分子进入溶质晶格中会改变晶体的结构，进而改变化合物的溶解度、稳定性、生物利用度、溶解速率等方面的性能。所以了解药物结构的多样性，有利于药物的开发及应用。

芦丁(rutin)又称芸香苷(rutinoside)，其化学结构式如下：

广泛存在于自然界中。芦丁属于黄酮类化合物,是一种天然的抗氧化剂，具有抗炎、抑菌、抗癌等功效。但其水溶性低，生物利用度差妨碍了体内生物效应。

芦丁现多以三水合物(C₂₇H₃₀O₁₆·3H₂O)存在，本发明采用溶剂重结晶法获得一种芦丁-乙醇溶剂化物，其晶体结构不同于三水合物。另外研究发现溶剂化物的溶解速率和生物利用度明显高于三水合物。新晶型的结晶度高，溶解性好，制备方法简单，这有利于口服剂型的开发与应用。

发明内容

本发明涉及一种芦丁-乙醇化物晶体及其制备方法，特别涉及一种溶出速率高和生物利用度高的新型化合物晶体及其制备方法。

本发明提供的芦丁-乙醇化物晶体，其X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝7.8±0.1,9.3±0.1,10.2±0.1，10.9±0.1，11.9±0.1,13.8±0.1,14.7±0.1,16.1±0.1,17.1±0.1,18.6±0.1，20.8±0.1,22.7±0.1，23.7±0.1,24.8±0.1处有特征峰，如附图2所示。本发明优点：

本发明所述的一种芦丁-乙醇化合物晶体，用差式扫描量热分析在115±1℃,170±1℃和205±1℃处有特征熔融峰，如图附3所示。测试条件：25-300℃，10℃/min，保护气为氮气。

本发明所述的一种芦丁-乙醇化合物晶体，其红外图谱至少在3419cm^-1，3275cm^-1，2980cm^-1，1505cm^-1,1296cm^-1，1062cm^-1处具有特征峰，如附图4所示。

附图说明：

图1：按照制备方法获得的芦丁-乙醇化物晶体的X-射线粉末衍射(XRPD)图谱；

图2：芦丁-乙醇化物晶体的差式扫描量热分析(DSC)图；

图3：芦丁-乙醇化物晶体的红外光谱(IR)图；

图4：芦丁-乙醇化物晶体的溶出速率曲线图；

图5：芦丁-乙醇化物晶体的生物利用度曲线。

具体实施方案：

结合实施例对本发明做进一步说明，但实施案例仅用来说明本发明，并不限制本发明的保护范围。

将芦丁溶于乙醇溶剂中，加热至芦丁完全溶解形成溶液，冷却至室温一段时间，在低温处结晶，所得产品为芦丁-乙醇结晶物。