[发明专利]β环糊精-二棕榈脂质体制备方法及其作为药物载体的应用

权利要求书

1.一种β-CD-DPPE脂质体，其特征在于：所述β-CD-DPPE由环糊精6A-Amino-3A-deoxy-(2AS,3AS)-β-cyclodextrin Hydrate和磷脂二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(DPPE)组成，所述环糊精简写为β-CD-NH₂，两种化合物之间采用对苯二甲酸连接，由对苯二甲酸单甲酯进行相关反应得到，其结构式如下图所示：

2.根据权利要求1所述的β-CD-DPPE脂质体的制备方法，其特征在于，具体包含如下步骤：首先将对苯二甲酸单甲酯中的羧酸基团在催化剂作用下形成具有活性的羧酸基团，然后与β-CD-NH₂发生酰胺反应结合到一起；然后进行水解反应将对苯二甲酸单甲酯的酯键水解，暴露出羧酸基团，接着将羧酸基团活化，再与DPPE在催化剂作用下发生酰胺反应，最终β-CD-NH₂与DPPE通过中间的对苯二甲酸偶联形成两亲性化合物β-CD-DPPE，化合物β-CD-DPPE进一步通过有机溶剂挥发法制备得到β-CD-DPPE脂质体。

3.根据权利要求2所述的β-CD-DPPE脂质体的制备方法，其特征在于：化合物β-CD-DPPE的制备步骤如下：

(1)环糊精对苯甲酸的合成，所述环糊精对苯甲酸简写为β-CD-NH-CO-C₆H₄-COOH：

称取一定量CH₃O-CO-C₆H₄-COOH与DCC、NHS反应48h，然后加入与CH₃O-CO-C₆H₄-COOH等摩尔量的β-CD-NH₂，继续反应36h,得到β-CD-NH-CO-C₆H₄-COOCH₃样品；β-CD-NH-CO-C₆H₄-COOCH₃样品在氢氧化钠条件下水解，水解完成后调节反应溶液体系pH值至中性，得到β-CD-NH-CO-C₆H₄-COOH粗品，粗品经过DIAION-HP-20大孔树脂纯化得到β-CD-NH-CO-C₆H₄-COOH纯品；

(2)β-CD-DPPE的合成

β-CD-NH-CO-C₆H₄-COOH与DCC、NHS搅拌反应24h活化羧酸基团，然后加入DPPE反应48h，得到β-CD-NH-CO-C₆H₄-CO-NH-DPPE，简写为β-CD-DPPE粗品；接着对β-CD-DPPE粗品进行硅胶柱纯化，采用二氯甲烷：甲醇75:25、二氯甲烷：甲醇1:1、水：甲醇60:40洗脱液依次进行洗脱，最终得到β-CD-DPPE纯品。

4.一种β-CD-DPPE-Dox脂质体纳米药，其特征在于：所述脂质体纳米药是采用溶剂挥发法对如权利要求1所述的β-CD-DPPE脂质体进行Dox的包载而制备得到的。

5.根据权利要求4所述的脂质体纳米药，其特征在于：所述脂质体纳米药是pH响应性的缓慢释放，在低pH下的释放速度高于正常生理pH下的释放速度。

6.根据权利要求4所述的脂质体纳米药，其特征在于：所述β-CD-DPPE脂质体具有低毒副作用。

7.根据权利要求4所述的脂质体纳米药，其特征在于：所述脂质体纳米药具有抗癌活性。

8.根据权利要求1所述的β-CD-DPPE脂质体在制备药物装载材料中的应用。

9.根据权利要求4所述的脂质体纳米药在制备抗癌药物中的应用。