[发明专利]抗GITR抗体及其用途

权利要求书

1.结合GITR的抗体或其抗原结合片段，其包含

(i)如SEQ ID NO:17或19所示的重链可变区的3个互补决定区HCDR，以及如SEQ ID NO:21或23所示的轻链可变区的3个互补决定区LCDR，或者

(ii)如SEQ ID NO:18或20所示的重链可变区的3个互补决定区HCDR，以及如SEQ IDNO:22或24所示的轻链可变区的3个互补决定区LCDR。

2.结合GITR的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区的3个互补决定区HCDR，以及轻链可变区的3个互补决定区LCDR，其中

(i)HCDR1包含SEQ ID NO:1或3或4所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO:11、13或14所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列；或者

(ii)HCDR1包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列。

3.结合GITR的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和/或轻链可变区，其中

所述重链可变区包含：

(i)表B所列任一抗体的VH中所含的三个互补决定区域(HCDR)；

(ii)表A所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3的组合；

(iii)(i)或(ii)的HCDR组合的变体，所述变体在所述三个CDR区上共包含至少一个且不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)；或

(iv)HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中HCDR1包含选自SEQ ID NO:1、2、3或4的氨基酸序列，或由所述氨基酸序列组成，或者HCDR1包含与选自SEQ ID NO:1、2、3或4的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列；HCDR2包含选自SEQ ID NO:5或6的氨基酸序列，或由所述氨基酸序列组成，或者HCDR2包含与选自SEQ IDNO:5或6的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列；HCDR3包含选自SEQ ID NO:7或8的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成，或者HCDR3包含与选自SEQ ID NO:7或8的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列；

和/或

所述轻链可变区包含：

(i)表B所列任一抗体的VL中所含的三个互补决定区域(LCDR)；

(ii)表A所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3的组合；

(iii)(i)或(ii)的LCDR组合的变体，所述变体在所述三个CDR区上共包含至少一个且不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)；或

(iv)LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中LCDR1包含选自SEQ ID NO:9或10的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成，或者LCDR1包含与选自SEQ ID NO:9或10的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列；LCDR2包含选自SEQ IDNO:11、12、13或14的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成，或者LCDR2包含与选自SEQ IDNO:11、12、13或14的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列；LCDR3包含选自SEQ ID NO:15或16的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成，或者LCDR3包含与选自SEQ ID NO:15或16的氨基酸序列相比具有一个、两个或三个改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的氨基酸序列。