[发明专利]含有CA-4P的药物组合物及其制备方法和在肝癌血管性介入治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种含有CA‑4P的药物组合物及其制备方法和在肝癌血管性介入治疗中的应用。所述含有CA‑4P的药物组合物包括1份重量份的CA‑4P和5‑10份重量份的甘露醇。在避光条件下，用注射用水将CA‑4P和甘露醇溶解完全，加入针用活性炭，搅拌均匀，静置，经0.45μm微孔滤膜过滤，补加注射用水，再经0.22μm微孔滤膜过滤，测定pH值，定量灌装，冷冻干燥，充氮，压塞，压铝盖，贴签，包装，抽检合格，得成品。本发明以CA‑4P为原料，将其制成含有CA‑4P的药物组合物，所述含有CA‑4P的药物组合物应用于肝癌血管性介入治疗。本发明所述含有CA‑4P的药物组合物的应用具有安全可靠、疗效显著、毒副作用少的优点。

技术领域

本发明涉及化学药物的技术领域，尤其涉及含有CA-4P的药物组合物及其制备方法和在肝癌血管性介入治疗中的应用。

背景技术

肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和继发性肝癌两种，是我国最常见的恶性肿瘤之一。肝癌血管性介入治疗是指经动脉插管将化疗药物或栓塞剂注入肝动脉中的一种区域性局部治疗，是目前临床治疗原发性肝癌最常用的方法。血管性介入治疗其主要生理学基础是正常肝细胞的血液供应20％-25％来自肝动脉，75％-85％来自门静脉。而原发性肝癌的血液供应90％-95％来自肝动脉，这就为肝癌血管性介入治疗肿瘤提供了解剖学基础。具体技术方法是在皮肤上穿刺大概3-5mm的小口，从动脉内插管至肝癌供血动脉，再通过导管给药，所用的药物包括化疗药物和栓塞剂，化疗药物的疗效与肿瘤所在部位药物的有效血浓度及药物与肿瘤接触的时间呈正相关关系。常用的栓塞剂有明胶海绵，超液化碘油、海藻酸钠微球等。

根据NCCN美国癌症治疗指南，介入治疗已经被公认为中晚期肝癌的首选治疗。采用局部靶向药物灌注、肿瘤血管栓塞及氩氦冷冻消融等方式集中杀灭肿瘤细胞，最大限度地降低肿瘤负荷(减少恶性肿瘤数量、体积)，并结合CIK细胞过继性免疫治疗、抗肿瘤血管生成药物等，在临床取得了良好的治疗效果，有效地改善了患者的生存质量，延长了生存时间。并可逆转部分患者肝癌分期，使不能切除的肝癌病例转化为可切除的肝癌病例。

肝癌血管性介入治疗，具有疗效确切，机理科学，操作简单易行，安全可靠，诊断造影清晰，可以重复进行，便于多次对比等优点。

Combretastatin A4(CA-4)是从非洲灌木Combretum Caffrum的树皮中分离得到的一种多羟基二苯乙烯类天然产物。其前药Combretastatin A4磷酸二钠盐(CA-4P)化学结构式如下：

CA-4是微管蛋白结合剂，能干扰肿瘤血管内皮细胞的有丝分裂过程，具有很强的抗血管效应、抑制癌细胞增长、抑制微管蛋白聚集及放化疗增敏作用， CA-4还因其前体化设计而具有适合临床应用的良好药代动力学性质并对瘤体呈现靶向性，CA-4对所有癌症模型均显示体内活性。

然而，与大多数化疗药物一样，因为CA-4P对人体有较大的毒副作用，尤其是心脏毒性，限制了其临床上的应用，现有技术中未发现CA-4P应用于肝癌血管性介入治疗。

发明内容

本发明的目的，是提供一种含有CA-4P的药物组合物及其制备方法和在肝癌血管性介入治疗中的应用。本发明所述的CA-4P的药物组合物可用于肝癌血管性介入治疗，本发明所述含有CA-4P的药物组合物的应用具有安全可靠、疗效显著、毒副作用少的优点。

本发明的技术方案：

含有CA-4P的药物组合物，包括CA-4P和赋形剂，按重量份计算为CA-4P1 份和赋形剂5-10份。

前述的含有CA-4P的药物组合物，所述含有CA-4P的药物组合物为粉针剂。

前述的含有CA-4P的药物组合物，所述赋形剂为甘露醇。

含有CA-4P的药物组合物的制备方法，在避光条件下，按下述步骤制备粉针剂：