[发明专利]CD55特异性配体肽及其在用于制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明提供了CD55特异性配体肽及其在用于制备抗肿瘤药物中的应用，本发明通过噬菌体肽库展示技术筛选有效的可与肿瘤细胞表面CD55特异性结合的多肽，为CD55蛋白活性位点的筛查和抗肿瘤药物的靶向投放提供了理论支持。本发明的技术方案是国际上首次对CD55配体肽进行筛选；本发明的技术方案为CD55蛋白活性位点的筛查提供了条件，也为抗肿瘤药物的靶向投放提供理论基础。

技术领域

本发明属于生物药物技术领域，具体涉及一种CD55特异性配体肽及其在用于制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

CD55又称促衰变因子，为细胞膜上糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定糖蛋白。主要功能是同C2竞争与C4b结合，抑制C3转化酶形成以及促进其分解，同时抑制补体C3的沉积和激活，因此能抑制补体经典途径和旁路途径激活，从而抑制机体的补体系统对肿瘤细胞的攻击，使肿瘤逃避机体免疫防御。前期预实验发现在多种实体瘤中如结肠癌、宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌等均有CD55基因的过表达，而在正常细胞表达量较少。

发明内容

本发明的目的是提供了一种CD55特异性配体肽及其在用于制备抗肿瘤药物中的应用，利用本发明提供的所述CD55特异性配体肽，可高效地与肿瘤细胞表面CD55特异性结合，为下一步CD55蛋白活性位点的筛查和抗肿瘤药物的靶向投放提供条件。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明提供了一种CD55特异性配体肽，其具有如SEQ ID No:1所示的氨基酸序列。

本发明提供了一种CD55特异性配体肽，其具有如SEQ ID No:2所示的氨基酸序列。

本发明提供了一种CD55特异性配体肽，其具有如SEQ ID No:3所示的氨基酸序列。

本发明还提供了所述的CD55特异性配体肽在用于制备抗肿瘤的药物中的应用。

进一步的：所述肿瘤为宫颈癌。

进一步的：所述配体肽的用量范围为0.1-300μg/ml。

与现有技术相比，本发明的优点和技术效果是：本发明通过噬菌体肽库展示技术筛选有效的可与肿瘤细胞表面CD55特异性结合的多肽，为CD55蛋白活性位点的筛查和抗肿瘤药物的靶向投放提供了理论支持。本发明的技术方案是国际上首次对CD55配体肽进行筛选；本发明的技术方案为CD55蛋白活性位点的筛查提供了条件，也为抗肿瘤药物的靶向投放提供理论基础。

附图说明

图1是培养平板的噬菌斑；

图2是15个噬菌体克隆进行ELISA的鉴定结果；

图3是11个单克隆噬菌体的DNA电泳分析结果；

图4是11个单克隆噬菌斑的测序结果；

图5是随机十二肽-gIII融合蛋白的N末端序列；

图6是精简遗传密码表；

图7是几种肿瘤细胞和正常细胞表面的CD55分子表达量；

图8是短肽与人高表达CD55细胞的结合特异性；

图9是配体肽对宫颈癌Hela、SiHa细胞增殖的影响；

图10是配体肽对细胞凋亡的影响；

图11是电镜观察细胞的凋亡形态。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明的技术方案做进一步详细的说明。