[发明专利]3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种3‑(2‑氨基噻唑)‑7‑取代哌嗪类喹诺酮化合物及其制备方法和应用，3‑(2‑氨基噻唑)‑7‑取代哌嗪类喹诺酮化合物如通式I‑VII所示，该类化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌都有一定抑制活性，可用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，还可以用作为DNA嵌入剂使用。并且制备原料简单，廉价易得，对抗感染方面的应用具有重要意义。

技术领域

本发明属于化学合成领域，涉及3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物，还涉及该化合物的制备方法和应用。

背景技术

病菌感染是造成大多数医院获得性感染的主要原因，每年导致高的发病率和死亡率，已经成为人类健康日益严重的威胁。喹诺酮作为一类人工合成的最重要的一线广谱抗菌药，因其具有抗菌力强，毒副作用少，作用机制独特，药代动力学良好，给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性等优点，已被广泛用于治疗各种病原微生物引起的感染，包括泌尿系统感染，呼吸道感染，前列腺炎，肺炎和急性支气管炎等感染性疾病。然而，由于这类药物长期广泛使用甚至滥用，已经引发了严重的耐药性问题，使得抗感染治疗面临严峻的挑战。

为了进一步扩大喹诺酮的抗菌谱和克服耐药性，大量的工作已经致力于其结构修饰，以期获得更有效的喹诺酮抗菌药。其中，喹诺酮C-7位的结构修饰被认为是最重要和最有意义的修饰位点。研究表明C-7的修饰可以极大地影响对DNA促旋酶和细胞渗透性的抑制，并最终影响溶解度，生物活性和药代动力学。通过引入各种类型的取代基，特别是含N的哌嗪环对喹诺酮C-7位的结构修饰正在引起越来越多的关注。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其可药用盐；本发明的目的之二在于提供3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其可药用盐制备方法；本发明的目的之三在于提供所述的3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。本发明的目的之四在于提供所述3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其可药用盐在制备DNA嵌入剂中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、3-(2-氨基噻唑)-7-取代哌嗪类喹诺酮化合物及其可药用盐，结构如通式I-VII所示：

式中，

R为环丙基、烷基、芳基；

n为0～17的整数；

Z为碳、氮杂原子；

R¹为氢、甲基、芳基；

R²为氢、甲基、芳基、脂肪胺、芳香胺；

R³为氢、甲基、芳基；

Ar为芳基、苄基、卤苄基。

优选的，

R为乙基；

n为0、1、2、3、5、7、9、11的整数；

Z为碳、氮杂原子；

R¹为氢、甲基；

R²为甲基、二甲胺、二乙胺、二异丙胺、二乙醇胺；；

R³为氢、甲基；

Ar为3-(2-氨基噻唑)喹诺酮。

优选的，为下述化合物中的任一种：