[发明专利]一种甘油磷脂酰胆碱及其水相合成方法

说明书

一种甘油磷脂酰胆碱及其水相合成方法，涉及甘油磷脂酰胆碱。将1当量1,3‑环甘油磷酸酯溶于水中，然后在搅拌下加入胆碱，反应后，经反向制备柱色谱分离纯化可得到甘油磷脂酰胆碱，所得甘油磷脂酰胆碱为无色油状。是在水溶液中进行的反应，且无需对胆碱和甘油进行各种基团保护，步骤简洁，绿色环保无污染，产率高；反应所需原料价廉易得，工艺简便，操作安全，反应设备简单。

技术领域

本发明涉及甘油磷脂酰胆碱，尤其是涉及一种甘油磷脂酰胆碱及其水相合成方法。

背景技术

甘油磷脂酰胆碱(glycerylphosphorylcholine,GPC)，是在大脑和牛奶中发现的天然胆碱类化合物，是生命体内天然存在的水溶性磷脂代谢产物之一，它主要从大豆卵磷脂中酶解得来(张小里等.一种天然L-α-甘油磷脂酰胆碱及其制备方法.中国,102516292A[P].2011-11-08)。它还是一种拟副交感神经的乙酰胆碱前体(M.De Jesus et al.,Clin.Ther.2003,25,178)，同时也是一种特殊的细胞稳定物质，能够维持细胞的完整性和流动性。目前已经发现GPC有治疗阿尔茨海默病的能力，并被用作促智记忆饮食补充剂以增强记忆力和认知能力，在欧洲，治疗阿尔茨海默病的药物“Gliation”的主要成分就是GPC，它能够自由通过脑血管的屏障而迅速将胆碱递送至大脑，有助于改善神经的传输功能和恢复已损伤的神经细胞，并且GPC是生物合成乙酰胆碱神经递质的重要前体(L.Parnetti,J.Neurological Sci.2007,257,266)。

对于甘油磷脂酰胆碱的获取，主要是从生物酶解法和化学合成法。生物酶解法在国内已经有成熟的合成开发专利(CN104193778A,CN102516292A,CN105017307A,CN107298692A,CN104513267A,CN102875592A)。但是需要用到对大豆中的卵磷脂进行高纯度提取，因此产物的价格不菲，所以化学法合成甘油磷脂酰胆碱具有重要意义。甘油磷脂酰胆碱的化学合成法主要有三种，方法一是用三甲胺对五元环的磷酯进行开环氨化；方法二是用对价苯磺酰氯对甘油进行保护，然后与磷酸胆碱进行酯化；方法三是需要先将胆碱和磷酸对接，然后再将氯化甘油接入骨架中，其中还涉及到离子交换等过程。这三种方法都存在步骤繁琐、原料昂贵且效率很低，对流程工艺有较高要求，操作不便等问题(苏福男甘油磷脂酰胆碱的制备方法.中国,104926862A[P].2015-05-07)。

因此，需要一种产率高、绿色无污染、工艺简单的方法，以适应甘油磷脂酰胆碱大规模生产的需要。

发明内容

本发明的目的在于提供绿色无污染、工艺简便、高效省时、操作安全、产率高且适合大规模生产的一种甘油磷脂酰胆碱及其水相合成方法。

所述甘油磷脂酰胆碱的结构式为：

该化合物的物理化学特性为：无色油状液体且呈弱碱性，易吸潮，极易溶于水，能溶于甲醇、乙醇等有机溶剂中，在空气中的化学性质稳定。

所述甘油磷脂酰胆碱的合成路线如下：

其中，分子式Ⅰ为1,3-环甘油磷酸酯；分子式Ⅱ为胆碱；分子式Ⅲ为甘油磷脂酰胆碱。

所述甘油磷脂酰胆碱的水相合成方法包括以下步骤：

将1当量1,3-环甘油磷酸酯溶于水中，然后在搅拌下加入胆碱，反应后，经反向制备柱色谱分离纯化可得到甘油磷脂酰胆碱，所得甘油磷脂酰胆碱为无色油状。

所述胆碱可选自水合盐、氯盐、硫酸盐等中的一种；所述胆碱可采用1～10当量。

所述1,3-环甘油磷酸酯还包含其钠盐、钾盐、镁盐以及钙盐等。

所述反应的温度可为30～70℃，反应的时间可为10～72h。