[发明专利]自稳定接头偶联物

权利要求书

1.一种配体-接头偶联物，具有下式：

或其盐，其中，

下标p为1至20；

Ab是抗体；

RG是L^O末端的反应基团，包括反应位点，适合连接药物单元D；

M¹具有选自下组的结构：

其中，临近碳原子的波浪线表示至Ab的硫原子的连接位点，临近氮原子的另一波浪线表示至配体-接头偶联物结构式的剩余部分的连接位点；

BU选自下组：–NH₂、–CH₂NH₂、–CH₂CH₂NH₂、–CH₂CH₂CH₂NH₂、–CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂以及它们的叔丁氧羰基保护形式，条件是BU的氮原子和M¹的氮原子之间存在不少于2个居间碳原子；

L^O具有下式：

其中，波浪线表示配体-接头偶联物结构式内L^O的连接点；

-A-是延伸单元；

下标a'为0或1，其中a'为0时，-A_a’-不存在，a'为1时，-A_a’-存在；

当存在时，-A_a’-包括选自下组的基团：-NH-C₁-C₁₀亚烃基-、-NH-C₁-C₁₀亚烃基-NH-C(O)-C₁-C₁₀亚烃基-、-NH-C₁-C₁₀亚烃基-C(O)-NH-C₁-C₁₀亚烃基-、-NH-(CH₂CH₂O)_s-、-NH-(CH₂CH₂O)_s-CH₂-、-NH-(CH₂CH₂NH)_s-(CH₂)_s-、-NH-(CH₂CH₂NH)_s-(CH₂)_s-NH-C(O)-(CH₂)_s-、-NH-(C₃-C₈碳环基)-、-NH-(亚芳基)-和-NH-(C₃-C₈杂环基)-，其中各下标s独立为1-10；或

-A_a’-具有下式：

其中临近羰基的波浪线表示至L^O剩余部分的连接点，另一波浪线表示配体-接头偶联物结构式内的连接点；和

R₁₃为-C₁-C₁₀亚烃基-、-C₃-C₈亚碳环-、-亚芳基-、-C₁-C₃₀杂亚烃基-、-C₃-C₈亚杂环-、-C₁-C₁₀亚烃基-亚芳基-、-亚芳基-C₁-C₁₀亚烃基-、-C₁-C₁₀亚烃基-(C₃-C₈亚碳环)-、-(C₃-C₈亚碳环)-C₁-C₁₀亚烃基-、-C₁-C₁₀亚烃基-(C₃-C₈亚杂环)-、-(C₃-C₈亚杂环)-C₁-C₁₀亚烃基-、-(CH₂CH₂O)_1-10(-CH₂)_1-3-或-(CH₂CH₂NH)_1-10(-CH₂)_1-3-；

-W-为可切割单元；

下标w'为1；

-W_w’-为由-(–AA-)_1-12-或(–AA-AA-)_1-6表示的氨基酸单元，其中AA在各出现处独立地选自下组：天然氨基酸和非天然氨基酸，且W和被连接的药物单元D之间的键通过肿瘤相关蛋白酶酶促切割；和

-Y_y’-不存在。