[发明专利]一种吡啶类衍生物及其在抗结核药物中的应用

说明书

本发明提供了一种吡啶类衍生物，所述吡啶类衍生物的化学结构式为式（Ⅰ）所示，,本发明吡啶类衍生物为治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核，对结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等均显示了良好的抗结核作用,同时，具有降低抗结核药物所引起的肝损伤等积极效果；本发明吡啶类衍生物具有抑制结核杆菌生长、抗结核杆菌粘附的作用，用于治疗结核杆菌感染，可使抗结核药物的结核治疗窗增大，提高有效杀灭结核杆菌的能力，进而增加药效、缩短治疗周期，减少结核杆菌耐药性的发生，还可抑制霉菌酸的生物合成，提高抗结核药物治疗结核药效的作用。

所属技术领域

本发明涉及抗结核药物领域，具体地说，本发明涉及一种吡啶类衍生物及其在抗结核药物中的应用。

背景技术

结核分枝杆菌（M.tuberculosis），俗称结核杆菌，是引起结核病的病原菌，可侵犯全身各器官，但以肺结核为最多见；结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病，结核菌可能侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结核病，结核病是青年人容易发生的一种慢性和缓发的传染病，潜伏期4～8周，其中80%发生在肺部，其他部位（颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼）也可继发感染，人与人之间呼吸道传播是本病传染的主要方式，传染源是接触排菌的肺结核患者，随着环境污染和艾滋病的传播，结核病发病率越发强烈，除少数发病急促外，临床上多呈慢性过程，常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。

结核分枝杆菌是人类重要的致病菌，对人类健康构成巨大的威胁；据调查，目前全球接近32％的人口感染了结核杆菌，世界卫生组织于1993年宣布结核病为全球健康紧急状态，我国是全球22个结核病高负担国家之一，结核病疫情较严重，结核病人数居世界第二位，研究显示，结核病流行难以遏制主要与多重耐药结核杆菌菌株的大量增多有关；目前，有不少新的抗结核药物已经显示出较好的疗效，然而对耐多药结核病(MDR-TB)效果不够理想,使世界上大部分人依然面临着感染和发病的危险，因此寻找新型抗结核药物刻不容缓。

发明内容

本发明吡啶类衍生物为治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核，对结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等均显示了良好的抗结核作用,同时，具有降低抗结核药物所引起的肝损伤等积极效果；本发明吡啶类衍生物具有抑制结核杆菌生长、抗结核杆菌粘附的作用。

为实现上述目的，本发明提供了一种吡啶类衍生物及其在抗结核药物中的应用，所述吡啶类衍生物的化学结构式为式（Ⅰ）所示，

,

其中R₁为或，

其中R₂为或，

其中X为、或；

进一步地，式（Ⅰ）中R₁相邻的C原子与R₁中*相邻的C原子成键，

进一步地，式（Ⅰ）中R₂相邻的C原子与R₂中*相邻的C原子成键，

进一步地，式（Ⅰ）中X相邻的C原子与X中*相邻的Br、F、CI原子成键。

具体结构及编号如下表：

进一步地，式（Ⅰ）表示的化合物、其盐或其溶剂化合物。

本发明的另一个目的在于提供一种吡啶类衍生物式（Ⅰ）的合成路线：

。

所述式（Ⅰ）的合成步骤为：