[发明专利]一种治疗帕金森病的药物微囊制剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种治疗帕金森病的药物微囊制剂，具体涉及一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂及其制备方法。本发明以主药甲磺酸沙芬酰胺和辅料单硬脂酸甘油酯为囊心物，加入阿拉伯胶制成甲磺酸沙芬酰胺微囊，然后将微囊和其他辅料混合均匀，制备成甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂。本发明的微囊制剂载药量大，包封率好，显著地提高了甲磺酸沙芬酰胺的稳定性，降低了甲磺酸沙芬酰胺的不良反应，使药物在体内平稳释放，更好的发挥甲磺酸沙芬酰胺的作用，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种治疗帕金森病的药物微囊制剂，具体涉及一种甲磺酸沙芬酰胺微囊制剂及其制备方法。

技术背景

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。据世界帕金森病协会统计资料显示，全球已有500多万帕金森病患者，是继脑卒中后遗症、癫痫之后危害神经系统的第3大类疾病。

根据2014年发布的中国帕金森病治疗指南(第三版)中指出：帕金森症的治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期，中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。

沙芬酰胺是一种α-氨基酰胺衍生物，其具有多种作用机制，不仅可高选择性及可逆性抑制单胺氧化酶B(MAO-B)，还可以抑制多巴胺再摄取，阻断电压依赖的钠通道、调节钙通道，从而抑制谷氨酸释放，而对MAO-A没有作用。另外，临床前研究也发现，MAO-B抑制剂具有神经保护作用，能够减慢和延缓疾病的进展。

甲磺酸沙芬酰胺原料为白色至类白色的粉末，其在低pH条件下易溶，在中性或碱性条件下几乎不溶。因此，要将甲磺酸沙芬酰胺制备成片剂等口服固体制剂需解决制剂产品的溶出度问题，且需符合其他片剂的质量指标要求。

中国专利CN105456214A公开了一种甲磺酸沙芬酰胺片剂及其制备方法，组分包括甲磺酸沙芬酰胺、谷氨酸、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮K30、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁，经过湿法制粒，压片，由公开的溶出结果可知，样品在5分钟溶出达到100％。

中国专利CN104546747A公开了一种含有甲磺酸沙芬酰胺的药物组合物及其制备方法，该组合物由甲磺酸沙芬酰胺、水溶性赋形剂、水溶性聚合物粘合剂、崩解剂及润滑剂组成，工艺控制甲磺酸沙芬酰胺90％或更多粒子的粒径为5-50μm，由公开的溶出结果可知，样品在15分钟内溶出速度快达到80％。

中国专利CN106361711A公开了一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法，该组合物由甲磺酸沙芬酰胺、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁和胶态二氧化硅组成，采用粉末直压压片法制备。

上述方法生产的制剂主要为普通片剂或普通包衣片剂，含有的辅料具有吸湿性，进而导致产品质量不稳定；而且，药物释放过快，会对体内吸收的速度和程度造成影响，易造成瞬时血药浓度过高，产生严重的不良反应，影响药物的安全性和有效性；另外，CN105456214A在处方中加入了谷氨酸和十二烷基硫酸钠作为助溶剂增加药物溶出，容易产生混合不均匀的问题，而CN104546747A和CN106361711A公开的方法为粉末直接压片，由于原料的流动性差，易产生含量不均匀的问题。