[发明专利]一种长效缓释黄体酮凝胶剂组合物

说明书

本发明提供一种长效缓释黄体酮凝胶剂组合物，所述长效缓释黄体酮凝胶剂组合物包括A组分和B组分，所述A组分为黄体酮，所述黄体酮与所述长效缓释黄体酮凝胶剂组合物的总重量的质量比为0.08：1。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体地，本发明涉及一种长效缓释黄体酮凝胶剂组合物。

背景技术

黄体酮是一种天然孕激素，对子宫内膜的分泌有着重要作用。它在体内正常分泌时，可以促使子宫内膜变化，为受精卵着床提供有利条件。黄体酮在临床上应用广泛，主要用于黄体功能不足、先兆性流产、月经失调等病症的治疗，以及在激素替代疗法(HRT)中与雌激素共同使用以对抗单纯雌激素对内膜的作用。

目前常用黄体酮的药物剂型有片剂、注射剂、栓剂和阴道凝胶。由于黄体酮口服片剂在胃肠道及肝脏遭迅速破坏，生物利用度低，仅有非常少量药物作用于子宫，难以起到补充和治疗作用，因此黄体酮注射给药成为一种常用的方法。注射后血液中黄体酮浓度会迅速升高，但其在血液中浓度波动较大。由于黄体酮注射剂使用不方便，需到医院注射，长期使用会引起病人疼痛，出现肌肉板结、臀部结节、感染和过敏反应。另外，黄体酮药物进入全身血液循环，还容易引发其他副作用。事实上，黄体酮产生作用的主要目标是子宫，因此从阴道进行黄体酮局部给药是最佳的给药途径之一，比如阴道栓剂和阴道凝胶，常见于辅助生殖(如试管婴儿)、先兆性流产和闭经症的临床使用。虽然栓剂使用方便，但需要用手推入阴道，有污染的风险；另外，栓剂药物释放慢而不规则，且需较高剂量。而黄体酮阴道缓释凝胶（雪诺同®）包含了生物黏附成分，可以起到药效的缓释作用，并有专为阴道使用的给药器，避免了污染的风险。然而，凝胶具有一定的流动性，给药以后会随阴道分泌液流出，形成药物残渣，造成药物有效成分的流失而使疗效降低，对阴道易感染的使用者有一定的风险。

还有一种方式，即黄体酮经皮给药，可以避免肝脏首过作用和胃肠道的降解，且由于黄体酮的脂溶性质，皮下脂肪可以起到缓释作用，维持稳定适宜血药浓度，安全方便，但目前国内外尚无相关制剂上市。黄体酮经皮给药面临的问题是黄体酮药物对皮肤的穿透性太弱，需要采取特别的方法来提高药物的透皮效率。

针对上述问题，本发明提供一种长效缓释黄体酮凝胶剂组合物，不仅包含了具有生物粘附性的载体，黄体酮能够聚集在这些可以附着于阴道粘膜载体上，起到药物的缓释作用；而且还包含增加皮肤渗透性的、具有油相的适量的乳剂成分，使得黄体酮药物能够经皮吸收，且黄体酮能够溶于皮下脂肪，起到药物缓释作用。这对于不适合于阴道给药的病人(比如阴道易感染的人群)，提供了直接从皮肤给药的方式，更加方便、安全。本发明很好地融合了黄体酮的给药方式、药物缓释功能和药物的吸收等优点，提高了药物的安全性、有效性和方便性。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种长效缓释黄体酮凝胶剂组合物，所述长效缓释黄体酮凝胶剂组合物包括A组分和B组分，所述A组分为黄体酮，所述黄体酮与所述长效缓释黄体酮凝胶剂组合物的总重量的质量比为0.08：1；所述B组分为凝胶剂组合物，按重量份计算，至少包括：

凝胶基质 0.1-1份

泊洛沙姆407 10-25份

甘油 1-20份

EDTA二钠 0.01-0.1份

液体石蜡 2-10份

中和剂 0.1-1份

pH调节剂 0.1-0.5份

水 50-60份；

其中，所述凝胶基质材料包括黄原胶、卡波姆、聚卡波非中一种或多种。

在一种实施方式中，所述B组分为凝胶剂组合物，按重量份计算，至少包括：