[发明专利]双稠哌啶类化合物、其制备方法、用途及其中间体

说明书

本发明公开了一种双稠哌啶类化合物、其制备方法、用途及其中间体。本发明提供的式I所示的稠合哌啶类化合物，其制备方法简单，具有良好的抗肝癌活性作用。

技术领域

本发明涉及双稠哌啶类化合物、其制备方法、用途及其中间体。

背景技术

豆科槐属植物苦参、苦豆子、广豆根等干燥根及其地面部分提取的物质中，已被分离出包括苦参碱(Matrine)、槐果碱(sophocarpine)等20余种生物碱(阴健等，苦参，2010年6月1日出版的《中药现代研究与临床应用》，第424页。

其中，苦参碱具有广泛的药理学作用，如抗炎、抗病毒、抗风湿、抗肝纤维化、抗肿瘤、抗菌、抗过敏、抗寄生虫、抗心律失常、消肿利尿、免疫及生物反应调节等作用(蒋合众，苦参碱及氧化苦参碱药理作用和制备方法研究进展，《实用中西医结合临床》，2007，7(1)：89)。

人们发现，苦参碱和槐果碱具有抗肿瘤恶病质作用，其作用与抑制炎症细胞因子有关(Zhang Y,et al.Sophocarpine and matrine inhibit the production of TNF-alpha and IL-6in murine macrophages and prevent cachexia-related symptomsinduced by colon26adenocarcinoma in mice，Int Immunopharmacol.2008；8(13-14):1767-72))，因此临床上苦参碱在治疗慢性肝炎和肝纤维化等方面已经得到广泛应用，其在抗肿瘤和防治肿瘤恶病质的作用日益受到重视(庄文选等，苦参碱的临床应用，《中华临床医药与护理》，2005，2&3:89)。

但是苦参碱或目前研制的苦参碱衍生物在治疗肝炎方面的活性较差，因此如何提供一种活性较好的苦参碱类衍生物，是本领域技术人员的研发热点与难点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中苦参碱或其衍生物在抗癌方面疗效不佳的问题，从而提供了一种双稠哌啶类化合物、其制备方法、用途及其中间体。本发明所提供的双稠哌啶类化合物制备方法简单，具有良好的抗肝癌活性作用。

本发明是通过以下方法解决上述技术问题的。

本发明提供了一种式I所示的双稠哌啶类化合物，其光学异构体，及其药学上可接受的盐，

其中，

R为C₁～C₁₀的烷基，或者R¹，R²，R³，R⁴和R⁵各自独立地为H、C₁～C₁₀的烷基、卤素或硝基。

本发明中，所述R¹可为氢、卤素或硝基。

本发明中，所述R²可为氢、卤素或硝基。

本发明中，所述R³可为氢、C₁～C₁₀的烷基、卤素或硝基。

本发明中，所述R⁴可为氢或硝基。

本发明中，所述R⁵可为氢。

本发明中，所述C₁～C₁₀的烷基可为C₁～C₆的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、或正己基，再例如甲基。

本发明中，所述卤素可为氟、氯、溴或碘，例如氯。

本发明中，所述可为