[发明专利]一种锌氟康唑十钒酸盐化合物及应用

说明书

本发明公开了一种锌氟康唑十钒酸盐化合物，它是由下述方法制备的：将Zn(OAc)₂·2H₂O 0.1~0.3 mmol、NaVO₃0.3~0.4mmol和fcz0.0.5~1.5 mmol加入5~9mL水中，搅拌0.5~1.5小时；放入聚四氟乙烯反应釜中，放到烘箱，温度115~125℃，恒温时间5~7天，缓慢冷却至室温；生成橘黄色的晶体Zn₃(fcz)₆V₁₀O₂₈·10H₂O，产率为68.9%；2MIC₈₀浓度的锌氟康唑十钒酸盐化合物组麦角固醇含量为0.60±0.028mg/mL，与对照组相比减少了91.95%；Zn₃(fcz)₆V₁₀O₂₈·10H₂O具有促进ERG11高表达的作用，是对照组的14.391倍；本发明利用水热合成技术制备一种新型的锌氟康唑十钒酸盐化合物，具有优异的抗真菌活性，除用于抗人类真菌感染外还可用于涂料、防腐和食品包装等领域。

技术领域

本发明涉及属于医药化学技术领域，具体涉及一种锌氟康唑十钒酸盐化合物的制备方法和应用。

背景技术

真菌感染严重威胁人类健康。真菌感染性疾病主要包括侵犯人体浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病。浅部真菌病流行颇广，遍布在世界各地区，在我国也是常见多发病。虽致死率较低，但严重降低了生活质量，危害广泛，具有传染性，容易复发，难根治，在人群中的患病率约为47.6%。随着艾滋病、糖尿病及恶性肿瘤患者等免疫受损人群的不断增多，广谱抗生素、皮质类固醇、化疗药物的大量应用，器官、骨髓移植，侵入性技术的开展，真菌感染的发病率显著增加。目前，临床上常用的治疗真菌感染的药物主要有咪唑类、多烯类、制霉素等，但一些新发现的真菌均对这些药物固有耐药。如氟康唑是治疗真菌感染的一种药物，为广谱抗真菌药，对人和动物的真菌感染均有治疗作用，克柔念珠菌、部分光滑念珠菌及土曲霉等真菌均对氟康唑天然耐药；两性霉素B为多烯类抗真菌抗生素，通过影响细胞膜通透性发挥抑制真菌生长的作用，临床上用于治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染，而葡萄牙念珠菌、尖端赛多孢霉等真菌对两性霉素B固有耐药。总体来说，抗真菌药的现状是种类少、耐药增多，开发具有新作用靶点或机制的抗菌剂和改造原有抗菌剂是解决问题的主要方法。

多金属氧酸盐，简称多酸，是由前过渡金属元素，特别是钒，钼，钨元素通过氧连接而成的多阴离子簇，是一类结构确定的纳米尺度的无机簇合物，粒径一般在0.5-6 nm之间。多金属氧酸盐可以分为同多酸和杂多酸。研究表明，多酸化合物具有很高的生物活性，如高选择性的抑制酶功能，体内和体外的抗肿瘤活性，广谱的抗病毒活性、抗转录酶活性（如用于抗 HIV 感染）等。多酸的抗菌活性的相关研究较少，而抗真菌研究就更少。日本的Yamase小组进行了多酸抗细菌研究和王力进行了多酸在农业食品防腐方面的抗真菌研究。Yamase报道多钨酸盐同β–内酰胺类抗生素显示了很强的协同作用，协同抵抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，可以提高β–内酰胺抗生素对MRSA的抗菌活性。我课题组研究显示K₁₃[Ce(SiW₁₁O₃₉)₂]·17H₂O或K₁₃[Eu(SiW₁₁O₃₉)₂]·17H₂O化合物对人类致病真菌具有杀菌作用。Yamase报道一例十钒酸盐可以选择性抑制肺炎链球菌，肺链球菌属于细菌，而细菌和真菌属于完全不同种类的致病微生物。而十钒酸盐化合物在相关真菌筛选中并未表现出抗真菌活性。

发明内容

本发明的目的是为解决抗真菌药种类少、耐药增多的问题，而提供一种锌氟康唑十钒酸盐杂化化合物及其制备方法和应用。