[发明专利]一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗类风湿关节炎的药物组合物，所述药物组合物的有效治疗成分具有下列结构：本发明还涉及所述药物组合物的制备方法和用途。本发明药物能降低类风湿关节炎患者血清中TNF‑α、IL‑1β水平，从而抑制炎症反应，并进一步阻止骨质破坏，从而达到治疗目的。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

类风湿关节炎(RA)是一种以侵犯外周关节为主的自身免疫性疾病，临床上多表现为手关节炎、多关节炎、对称性关节炎，病变晚期可发展为关节畸形、强直，最终肢体残废。RA发病机制复杂，治疗以缓解疼痛、控制病情为主。临床广泛使用的糖皮质激素、抗风湿药及免疫抑制剂，均有不同程度的不良反应。因此，选择疗效好而又无明显不良反应的药物是控制病情、改善RA预后的关键。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗类风湿关节炎的药物组合物。

本发明的目的还在于提供一种治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供所述药物组合物的用途。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗类风湿关节炎的药物组合物，所述药物组合物的有效治疗成分具有下列结构：

优选地，药物组合物可以制成药学上可接受的盐。

优选地，所述药学上可接受的盐是钠、钾、镁或铝盐。

本发明还提供一种治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

步骤1：0℃下，向吲哚-4-乙酸的甲醇溶液，滴加氯化亚砜，加完加热回流反应5小时，冷却，减压浓缩，得到白色固体产物吲哚-4-乙酸甲酯；

步骤2：0℃下，向吲哚-4-乙酸甲酯的DMF中分批加入60重量％NaH，加完继续反应30分钟，分批加入对甲苯磺酰氯，慢慢升至室温反应过夜，反应完毕，将反应液倒入碎冰中，搅拌15分钟，过滤，收集固体，水洗，干燥得到褐色固体产物2-(1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-4-基)乙酸甲酯；

步骤3：0℃下，向2-(1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-4-基)乙酸甲酯的浓硫酸中分批加入硝酸钾，加完继续反应2小时。反应完毕，将反应液倒入碎冰中，搅拌15分钟，过滤，水洗，干燥得到褐色固体产物2-(3-硝基-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-4-基)乙酸甲酯；

步骤4：向2-(3-硝基-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-4-基)乙酸甲酯的乙酸溶液中加入还原铁粉，加热到80℃搅拌反应过夜，反应完毕，冷却，减压浓缩，加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-20％洗脱，得到棕色固体产物1,5-二氢吡咯并[2,3,4-ij]异喹啉-4(3H)-酮；

步骤5：0℃下，向1,5-二氢吡咯并[2,3,4-ij]异喹啉-4(3H)-酮的四氢呋喃中分批加入四氢铝锂，加完慢慢升室温反应2小时，反应完毕，将反应液倒入碎冰与饱和硫酸钠溶液的混合物中，搅拌15分钟，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-20％洗脱，得到白色固体产物1,3,4,5-四氢吡咯并[2,3,4-ij]异喹啉。

本发明还提供化合物在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：

本发明药物能降低类风湿关节炎患者血清中TNF-α、IL-1β水平，从而抑制炎症反应，并进一步阻止骨质破坏，从而达到治疗目的。

具体实施方式