[发明专利]一种用于治疗肿瘤的柯萨奇B组病毒

权利要求书

1.野生型柯萨奇病毒B组1型(CVB1)或经修饰的CVB1或一种核酸分子用于制备在受试者中治疗肿瘤的药物的用途；

其中，(i)所述核酸分子由所述野生型CVB1或所述经修饰的CVB1的基因组序列或cDNA序列、或所述基因组序列或cDNA序列的互补序列组成；或者(ii)所述核酸分子为包含所述野生型CVB1或所述经修饰的CVB1的基因组序列或cDNA序列、或所述基因组序列或cDNA序列的互补序列的载体；

其中，所述野生型CVB1的基因组序列如SEQ ID NO：12所示；和/或，所述野生型CVB1的cDNA序列如SEQ ID NO：1所示；

并且，所述经修饰的CVB1与野生型CVB1相比，具有一个或多个选自下列的修饰：

(a)所述经修饰的CVB1的5’UTR中的内部核糖体进入位点(IRES)序列替换为人鼻病毒2(HRV2)的内部核糖体进入位点序列；

(b)外源核酸的插入，所述外源核酸选自编码细胞因子、或抗肿瘤蛋白或多肽的核酸序列、或一个或多个微小RNA的靶序列。

2.权利要求1的用途，其中，所述人鼻病毒2(HRV2)的内部核糖体进入位点序列如SEQID NO：2所示。

3.权利要求1的用途，其中，所述细胞因子为GM-CSF，和/或所述抗肿瘤蛋白或多肽为抗PD-1或PD-L1的scFv。

4.权利要求1的用途，其中，所述外源核酸的插入位点位于所述经修饰的CVB1基因组的5’UTR与VP4基因之间，或者位于VP1基因与2A基因之间。

5.权利要求1的用途，其中，所述微小RNA的靶序列的插入位点在所述经修饰的CVB1基因组的3’非翻译区(3’UTR)。

6.权利要求1的用途，其中，所述微小RNA的靶序列选自miR-133和/或miR-206的靶序列。

7.权利要求6的用途，其中，所述miR-133的靶序列如SEQ ID NO:3所示；和/或，所述miR-206的靶序列如SEQ ID NO:4所示。

8.权利要求1的用途，其中，所述经修饰的CVB1具有以下特征中的一项：

1)所述经修饰的CVB1的基因组序列选自如SEQ ID NO：13-16任一项所示的核苷酸序列；和

2)所述经修饰的CVB1的cDNA序列选自如SEQ ID NO：8-11任一项所示的核苷酸序列。

9.权利要求1-8任一项的用途，其中，所述药物包括所述野生型CVB1以及所述经修饰的CVB1中的一种或数种。

10.权利要求1-8任一项的用途，其中，所述药物还包含具有抗肿瘤活性的另外的药学活性剂。

11.权利要求10的用途，其中，所述另外的药学活性剂选自另外的溶瘤病毒、化学治疗剂或免疫治疗剂。

12.权利要求11的用途，其具备选自下列的特征：

(i)所述另外的溶瘤病毒选自疱疹病毒、腺病毒、细小病毒、呼肠孤病毒、新城疫病毒、水疱性口炎病毒、麻疹病毒或其任意组合；

(ii)所述化学治疗剂选自5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、甲氨蝶呤、羟基脲、环磷酰胺、达卡巴嗪、米托蒽醌、蒽环类、依托泊苷、铂类化合物、紫杉烷类或其任意组合；

(iii)所述免疫治疗剂选自免疫卡控点抑制剂、肿瘤特异性靶向抗体或其任意组合。

13.权利要求1-8任一项的用途，其中，所述肿瘤选自结直肠癌、胃癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、黑色素瘤、乳腺癌、肾癌、胰腺癌、淋巴瘤、成骨肉瘤、前列腺癌、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、舌癌、鼻咽癌、鼻中隔鳞状细胞癌、咽鳞癌、颌下腺鳞癌、喉癌、甲状腺癌、甲状腺导管癌和膀胱癌。