[发明专利]使用淀粉的口服疫苗快速溶解剂型

说明书

使用含有淀粉和任选地至少一种附加的基质形成剂的制剂，制备用于输送疫苗的快速溶解的剂型(FDDF)，其中在需要的患者体内诱发免疫反应，所述附加的基质形成剂优选地是凝胶和甘露醇的组合。

本申请是申请日为2011年10月11日、申请号为201180059059.2(国际申请号为PCT/US2011/055689)、发明名称为“使用淀粉的口服疫苗快速溶解剂型”的中国专利申请的分案申请。

本申请要求2010年10月8日提交的美国临时申请号61/391238的权利，其全部公开通过援引合并入本文。

技术领域

本发明涉及包含淀粉作为疫苗输送的增强免疫反应的基质形成剂的快速溶解剂型(FDDF)。更具体地，本发明涉及FDDF，其包含淀粉和任选地甘露醇和凝胶作为输送口服疫苗的附加的基质形成剂，以刺激由细菌、病毒如流感病毒、其它微生物或如原生动物或蠕虫的寄生虫引起的感染的免疫。

背景技术

在医学领域已知并容易获得多种口服摄取的剂型。这些中最普遍的是片剂。药物片剂的主要局限包括因难以下咽而引起的不好的患者顺从性和因片剂的无效溶解缺乏活性成分生物利用度。

快速溶解剂型(FDDF)方便使用并常用于解决患者顺从性的问题。有很多FDDF形式，例如包含大量芯吸/崩解剂的“松散的”压缩片剂、包含大量发泡剂的片剂、和冻干的片剂。最常用的，使用快速可溶的凝胶基基质配制冻干的快速溶解剂型，其经设计以在口腔中释放活性成分。这些剂型众所皆知并可用于输送很大范围的药。大部分快速溶解剂型使用凝胶和甘露醇作为载体或基质形成剂。(Seagar,H.,“Drug-Delivery Products和ZydisFast Dissolvingformulationform,”J.Pharm.Pharmaco,第50卷,第375-382页(1998))。

一般优选通过冻干方法生产的FDDF，如剂型。它们具有显著的优势：更快的崩解时间(即，少于5秒，相比松散压缩片剂的1分钟)、更滑的口感(即，没有与压缩片剂中的高度芯吸剂相关的砂砾感)、提高的胃前吸收潜能(从而减少副作用和提高特定药物治疗的功效)、和增多的储存选择。

典型地，使用凝胶为该剂型提供足够的强度以防止从包装中取出时的破损，但一旦置入口中，凝胶允许剂型的即刻分散。水解的哺乳动物凝胶通常是FDDF中所选的基质形成剂，因为其在冷却时快速成胶。也可使用不成胶的鱼凝胶。在加工过程中，优选通过气态介质来冷冻定量的溶液/悬浮液。这样，该溶液/悬浮液快速冷冻，提高了生产效率。

在预防疾病方面重要的疫苗通过激发免疫反应来发挥其作用，免疫反应的作用是通过激发有机体或开始发病过程来防止感染，否则该发病过程在针对其已激发免疫反应的抗原再激发敏感组织时将发生。疫苗也可治疗性地使用以改变对抗原的免疫反应的性质或水平以允许宿主消灭其已经暴露过的病原体。

大部分现有的疫苗通过注射输送，注射是创伤的、不方便的、昂贵的，也可能未能在黏膜组织中诱导适当的免疫原性反应。大部分感染侵袭或开始于黏膜表面。针对这些感染性介质的主动免疫可依赖于成功的黏膜免疫反应诱导。成功的黏膜疫苗可同时保护分泌面即黏膜免疫，并通过诱导循环抗体诱导全身免疫。黏膜疫苗比常规疫苗更易于对患者给药和生产起来较便宜。当然注射输送并没有直接靶向黏膜表面或拥有与口服疫苗相关的优点。