[发明专利]清道夫受体A抑制剂在制备调节病毒感染引起脂代谢异常药物中的应用

说明书

本发明公开了清道夫受体A抑制剂在制备调节病毒感染引起脂代谢异常药物中的应用。本发明证实腺病毒感染可导致机体一系列与糖尿病相关的脂代谢和炎症应答的显著变化，实验证明，清道夫受体A抑制剂能调节由病毒感染引起的脂代谢异常。

技术领域

本发明涉及一种药物的新用途，特别是涉及清道夫受体A抑制剂在制备调节病毒感染引起脂代谢异常药物中的应用。

背景技术

糖尿病目前已是继心血管病和肿瘤之后第三大非传染性疾病，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，严重时可导致死亡。保守估计，全世界约有4亿人患有糖尿病。糖尿病可以引起多种并发症，由脂代谢异常引起的动脉粥样硬化是糖尿病的主要死亡原因之一。目前的主流观点认为糖尿病的形成是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损而引起的。先前有少数人认为病毒感染也可能引起I型糖尿病，这是因为I型糖尿病患者发病之前的一段时间内常常得过病毒感染，而且I型糖尿病的“流行”，往往出现在病毒流行之后，但之前并无直接相关的证据。

腺病毒感染人类常诱发急性呼吸道疾病、结膜炎、肠胃炎甚至重症肺炎。各年龄段人群均可感染腺病毒，但婴幼儿、老年人及免疫功能低下者较易感染，常可引起严重甚至致死性感染，对人类健康造成了极大威胁。儿科病人中约有5％-10％的呼吸道患者是由腺病毒感染引起的。近几年不断有新的腺病毒亚型出现，致病力强，群体暴发导致了更多的感染和死亡。然而，腺病毒感染与脂代谢的相关研究尚无报道。

LDL的代谢受多种因素的影响，而我们的最新研究表明：在腺病毒感染者的血清中有着更高浓度的总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白(LDL)。除了血清，PBMC细胞，尤其是CD14单核细胞中的中性脂(neutral lipids)浓度也显著升高。进一步，我们的研究也表明，腺病毒感染导致PBMC细胞，尤其是CD14单核细胞中乙酰化LDL(acLDL)浓度显著升高，以及活性氧(reactive oxygen species，ROS)的生成。而ROS可导致单核巨噬细胞激活和一系列病理变化，例如可进一步氧化LDL成为氧化型LDL(ox-LDL)，从而刺激内皮细胞分泌多种炎性因子,诱导单核细胞黏附，迁移进入动脉内膜，转化成巨噬细胞，并促进其摄取脂蛋白形成泡沫细胞。同时ox-LDL和ac-LDL的累积能抑制NO的产生，从而使血管舒张功能异常。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种清道夫受体A抑制剂在制备调节病毒感染引起脂代谢异常药物中的应用。

本发明的技术方案概述如下：

清道夫受体A抑制剂在制备调节病毒感染引起脂代谢异常药物中的应用。

所述病毒优选为5型腺病毒。还包括其它类似的病毒。

所述清道夫受体A抑制剂为聚肌苷酸、抗清道夫受体A抗体、肿瘤坏死因子TNFa和γ干扰素中的至少一种。

本发明的优点：

我们在本发明中首次证实腺病毒感染可导致机体一系列与糖尿病相关的脂代谢和炎症应答的显著变化，实验证明，清道夫受体A抑制剂能调节由病毒感染引起的脂代谢异常。

附图说明

图1：腺病毒感染可导致机体血清中的总胆固醇(TC，图A)和低密度脂蛋白(LDL，图B)浓度升高。

图2：A：腺病毒感染导致PBMC细胞中的中性脂(neutral lipids)浓度升高；B：腺病毒感染导致CD14单核细胞中的中性脂(neutral lipids)浓度升高；C：腺病毒感染导致PBMC细胞中的acLDL浓度升高；D：腺病毒感染导致CD14单核细胞中的acLDL浓度升高。