[发明专利]一种尼可刹米的制备方法

说明书

本发明涉及一种制备尼可刹米的方法，制备方法包括：S1、在反应瓶中，加入一定量的溶剂、一定量烟酸，混合搅拌30‑40min，冷却室温；S2、边搅拌边滴加一定量的有机胺，使反应混合物体系温度缓慢上升；S3、当体系温度升至70‑80℃时，滴加一定量的副产物抑制剂和混合溶液A，滴加完毕后，反应体系升温回流30min；S4、继续搅拌冷却至室温，滴加一定量的氢氧化钠溶液，至水层的PH8‑9左右，分出有机层，水层再以三氯乙烷提取二次，合并有机层，浓缩减压蒸馏，收集产品尼可刹米。本发明提供的制备尼可刹米的方法，产物得率高，副产物少，且易于处理，相比于其他方法更为绿色环保。

技术领域

本发明属于有机化学领域，涉及一种制备尼可刹米的方法。

背景技术

尼可刹米又称烟酰乙胺，为无色或微黄色的油状液体，稍有特臭及苦味。沸点296～300℃(0.1MPa)。折射率1.525～1.526，能与水、乙醇、氯仿任意混合。由尼古丁)酸与苯磺酰二乙胺反应制得。能选择性兴奋延髓呼吸中枢，并作用于颈动脉体、主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，微弱兴奋血管运动中枢。适用于中枢性呼吸及循环衰竭、中枢抑制药物中毒的解救。制剂为注射剂。尼可刹米生产主要采用易得的烟酸和二乙胺为原料进行制备，但从化学上二者直接反应的活性较差，一般要用到活化试剂。

常用的制备尼可刹米的方法，专利文献(US.1403117)条用氯化亚砜为活化试剂，专利(CN104387319)条用草酰氯为活化试剂，专利(PL43588)使用三氯氧磷作为活化试剂，这些活化剂的作用为，在反应过程中将烟酸在体系中变为活泼的中间体酰卤或酐而与二乙胺进一步反应，这些活化试剂都有一个明显的弊端，即副产物至少有两种，从而使后处理的废液中成分复杂，难于回收或处理。

本发明提供的一种尼可刹米的制备方法，用三光气(碳酸三氯甲基酯)为活化试剂，在反应过程中生成二氧化碳和氯化氢，只需要用水处理氯化氢为盐酸，和反应液的后处理中的液碱中和得相应产品的盐酸盐，最终的废液中含氯化钠，该工艺废水大幅度减少且成份较为单纯，易于处理，相比于其他方法更为绿色环保。

发明内容

为解决现有方法制备尼可刹米产率低，副产物多，后处理的废液中成分复杂，难于回收和处理等问题。

本发明提供的一种尼可刹米的制备方法，用三光气(碳酸三氯甲基酯)为活化试剂，代替传统的活化试剂，在活化试剂和副产物抑制剂的作用下得到高纯度的尼可刹米(烟酰乙胺)，在反应过程中生成二氧化碳和氯化氢，只需要用水处理氯化氢为盐酸，和反应液的后处理中的液碱中和得相应产品的盐酸盐，最终的废液中含氯化钠，该工艺废水大幅度减少且成份较为单纯，易于处理，相比于其他方法更为绿色环保。

本发明解决技术问题所采用的技术方案为：

S1、在反应瓶中，加入一定量的溶剂及120-130g的烟酸，混合搅拌30-40min，冷却至室温；

S2、边搅拌边往步骤S1的体系中滴加80-90g的有机胺，使反应混合物体系温度缓慢上升；

S3、：当体系温度升至70-80℃时，滴加一定量的副产物抑制剂和混合溶液A(滴加过程中有HCl放出，注意水吸收)，滴加完毕后，反应体系恒温回流30min；

所述混合溶液A为一定量的活化试剂和三氯乙烷的混合液，其用量为

步骤S1中溶剂的2-2.2倍；；

S4、继续搅拌冷却至室温，滴加30-40ml的氢氧化钠溶液，至水层的pH8-9左右，分出有机层，水层再以三氯乙烷提取二次，合并有机层，浓缩减压蒸馏，收集产品尼可刹米。

作为优选，所述S1中溶剂为三氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷或1，1，1，2-四氯乙烷，与烟酸的体积质量比为25∶(12-15)，体积单位ml，质量单位g。

更优选，所述溶剂为三氯乙烷，与烟酸的体积质量比为25∶13。