[发明专利]苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂

说明书

本发明涉及一种苯甲酸利扎曲普坦(RZT)原位凝胶鼻喷剂，以其总重为基准，包括以下质量百分比的各组分：苯甲酸利扎曲普坦1.2‑3.6％，原位凝胶材料65‑80％，吸收促进剂0.08‑2.0％，防腐剂0.01‑0.05％，渗透压调节剂0.9‑5％，余量为水；其中，原位凝胶材料为泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)。本发明的鼻喷剂，给药方便、起效迅速，可缓慢释放药物，相对生物利用度高，制备方法工艺简单。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂。

背景技术

偏头痛是一种反复发作的神经系统疾病，病因复杂，具有较高的发病率，据统计，女性与男性的比例为3:1，在美国，男性偏头痛患病率约为6％，女性约为18％；在亚洲地区，女性偏头痛患病率为10％，男性为2％。偏头痛也是小儿常见神经系统疾病，在不同年龄期的患病率不同：7岁之前男孩偏头痛患病率较高，7岁到11岁，男孩和女孩患病率相似，11岁以后，女孩偏头痛占主导地位。由于其反复发作，可危害患者的健康，影响正常的工作和生活，导致患者生活质量下降，对其家庭也带来了沉重的经济负担。WHO将偏头痛列为最能使劳动能力下降的疾病之一，因此，研发用于预防和治疗偏头痛的药物成为人们日益关注的焦点。

鼻腔给药系统是近年来研究较多的给药系统之一，是指在鼻腔内使用，经鼻黏膜吸收而发挥局部或全身治疗作用的制剂。鼻腔给药的优点：(1)可避免药物对胃肠道刺激和胃肠道对药物的降解作用；(2)可避免肝脏首过效应，药物经鼻腔吸收后可直接进入体循环，不经门肝系统，大大提高了药物的生物利用度；(3)患者顺应性好，给药方便，适合老人和儿童长期给药；(4)给药后吸收迅速，起效快；(5)鼻腔给药具有脑靶向性，水溶性药物无法透过血脑屏障，可经鼻粘膜吸收通过嗅神经通路、嗅粘膜上皮通路直接入脑而发挥药效。

原位凝胶是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂，即以溶液状态给药后，在鼻腔发生相转变而形成凝胶，增强了药物与鼻黏膜的亲和力，减少药物流失，延长药物的滞留时间，增加药物的吸收，可显著提高药物经鼻吸收的生物利用度，具有快速、方便和无痛等优点。

苯甲酸利扎曲普坦(Rizatriptan benzoate，RZT)为5-HT₁受体激动剂，是第二代曲坦类药物，具有起效快、疗效好、剂量低、副作用小、应用范围广等优点，5或10mg剂量被认为是一种对中重度偏头痛急性治疗的有效药物，现已作为治疗偏头痛的一线选择药。

目前，国内RZT的剂型主要是片剂，查询国家食品药品监督管理总局网站得，苯甲酸利扎曲普坦原料药，国产药品有3种，进口药品为0；苯甲酸利扎曲普坦片国产药品有3种，进口药品为0；苯甲酸利扎曲普坦胶囊国产药品有1种，进口药品为0。现有技术中，目前尚无苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂的相关技术。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂，本发明的鼻喷剂，给药方便、起效迅速，可缓慢释放药物，相对生物利用度高，制备方法工艺简单。

本发明的一种苯甲酸利扎曲普坦(RZT)原位凝胶鼻喷剂，以其总重为基准，包括以下质量百分比的各组分：苯甲酸利扎曲普坦1.2-3.6％，原位凝胶材料65-80％，吸收促进剂0.08-2.0％，防腐剂0.01-0.05％，渗透压调节剂0.9-5.0％，余量为水；其中，原位凝胶材料为泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)。

进一步地，以其总重为基准，包括以下质量百分比的各组分：苯甲酸利扎曲普坦2.2-2.6％，原位凝胶材料70-75％，吸收促进剂0.10-1.0％，防腐剂0.01-0.03％，渗透压调节剂0.9-5.0％，余量为水。

进一步地，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为20:1-3。P407和P188的质量比是通过测定胶凝温度来确定的，优选地，P407和P188的质量比为20:2。