[发明专利]一种靶向聚酰胺-胺树状大分子包裹纳米金的制备方法

说明书

一种靶向聚酰胺‑胺树状大分子包裹纳米金的制备方法，其主要是将五代聚酰胺‑胺树状大分子(G5PAMAM)溶于二甲基亚砜中，再加入马来酸酐，得到五代聚酰胺‑胺树状大分子‑马来酸酐(G5M)；接着向G5M溶液中加入c(RGDfC)，得到c(RGDfC)修饰的G5M(G5MR)；再向G5MR溶液加入巯基乙胺得到巯基乙胺修饰的G5MR(G5MRC)。以G5MRC为模板，加入氯金酸，搅拌20分钟后，再加入还原剂硼氢化钠，用1mol/L盐酸调节混合液的pH到中性，得到靶向和两性离子化的聚酰胺‑胺树状大分子包裹金纳米粒子(Au‑G5MRC)。本发明制备条件温和、操作简单、反应过程易于控制、能有效地保护纳米粒子的稳定性。

技术领域

本发明属于纳米材料技术领域，特别涉及一种纳米催化剂的制备方法。

背景技术

金纳米粒子由于其独特的电子和光学性质而引起了广泛的应用。其中，单分散的金纳米颗粒，因其优良的催化性能，被广泛应用于污染物降解、生物医学检测等领域。聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)模板可以制备稳定的金纳米粒子。然而，高度正电荷的伯胺基团导致制备的金纳米粒子具有显著的细胞毒性。为了克服这一局限性，已经使用多种方式修饰伯胺基团。聚乙二醇是修饰表面基团最常用的材料。然而，由于聚乙二醇修饰，纳米粒子的水动力学尺寸显著增加，这降低了底物与金表面的接触机会，从而降低了金的催化效率。

除聚乙二醇之外，两性离子材料由于其优异的抗蛋白质吸附性而被证明具有优异的生物相容性。单层两性离子材料修饰树状大分子仅使水动力学粒径增加3.1nm。但是，仅有两性离子粒子材料层仍不能充分发挥其在生物医学检测领域的应用。如果两性离子层表面修饰上能够识别肿瘤的靶向配体，如c(RGDfC)，它能够特异性识别肿瘤细胞表面过表达的α_vβ₃整合素，从而能够开发特异性识别肿瘤的相关催化。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备条件温和、操作简单、反应过程易于控制的靶向聚酰胺-胺树状大分子包裹纳米金的制备方法。

本发明的技术方案如下：

(1)按每1mL二甲基亚砜中加入2.5～9.5mg五代聚酰胺-胺树状大分子(G5PAMAM)的比例，将G5PAMAM溶于二甲基亚砜中，然后按马来酸酐与G5PAMAM表面伯氨基的摩尔比为2:1的比例，将马来酸酐以10mg/mL的浓度溶于另取的二甲基亚砜中，将上述G5PAMAM溶液和马来酸酐溶液混合，反应24小时。最终的溶液用截留分子量为14000的透析袋纯化对水透析，得到马来酸酐修饰的五代PAMAM(即G5M)。

(2)按每1mL去离子水中加入3.6～13.6mg G5M的比例将步骤(1)制得的G5M溶于去离子水中，按照靶向基团c(RGDfC)与G5M的摩尔比为10:1，加入c(RGDfC)并反应24小时，最终的溶液用截留分子量为14000的透析袋纯化对水透析，得到c(RGDfC)修饰的G5M(G5MR)。

(3)按每1mL去离子水中加入4.1～15.5mg G5MR的比例，将步骤(2)制得的G5MR溶于去离子水中；按照巯基乙胺与G5MR的摩尔比为2560～6400:1的比例，将巯基乙胺加入到G5MR溶液中，以控制巯基与G5MR的双键的最终摩尔比为20～50:1，混合溶液反应24小时后，最终的溶液用截留分子量为14000的透析袋纯化对水透析，得到巯基乙胺修饰的G5MR(G5MRC)。

(4)按每1mL去离子水中加入4.9～18.8mg G5MRC的比例将步骤(3)制得的G5MRC溶于去离子水中，再按照G5MRC与氯金酸的摩尔比为1:55～200的比例，将氯金酸加入到G5MRC溶液中，剧烈搅拌该溶液20分钟；按硼氢化钠与氯金酸的摩尔比为2～42:1的比例，将硼氢化钠溶于0.3mol/L的氢氧化钠水溶液中配成1mg/mL硼氢化钠溶液，再将硼氢化钠溶液加入到G5MRC溶液中，5分钟后，将盐酸加入G5MRC溶液，将溶液的pH调至中性，得到Au-G5MRC靶向聚酰胺-胺树状大分子包裹纳米金。