[发明专利]一种地氯雷他定片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种地氯雷他定片剂及其制备方法，所述地氯雷他定片的活性成分为仲胺类化合物地氯雷他定，辅料为淀粉、羟丙基甲基纤维素、硫酸钙、微晶纤维素、取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁。制备方法为配制好淀粉浆后，将地氯雷他定溶于乙醇，然后加入配制好的淀粉浆中，搅拌，混合均匀。依次将辅料加入湿法制粒机中制粒，干燥，整粒，加入润滑剂压片，无需进行包衣，即得含量均匀，稳定性良好的地氯雷他定片。

技术领域

本发明涉及一种地氯雷他定片及其制备方法。

背景技术

地氯雷他定是氯雷他定的主要活性代谢产物，最早由美国Merck Sharp公司发现并研发出薄膜包衣片剂，于1999年10月20日递交新药申请，2001年1月15日最早在英国和欧盟上市，商品名为Aerius。美国于2001年12月21日上市销售，规格为5mg，商品名为CLARINEX，随后在2004年9月1号推出可供6个月至11岁儿童使用的地氯雷他定溶液剂，在2005年研发出2.5mg的分散片，2006年上市销售的2.5mg和5mg两种规格的缓释片剂。目前，地氯雷他定已被批准超过120个国家上市销售。国内首仿是海南普利制药股份有限公司，2002年上市销售，商品名是芙必叮，规格是5mg，6片/盒。目前原研在国内有进口注册批件，商品名为恩理思，规格是5mg，5片/盒，原研分包装，5mg，6片/盒。另外，还有国内其他厂家生产的干混悬剂、分散片、胶囊和糖浆剂。

地氯雷他定是非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定(1oratadine)在体内脱甲酸乙酯而得的活性代谢产物。可通过选择性的阻断外周H1受体，抑制各种过敏性致炎的化学介质的释放，如：抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺、前列腺素、白细胞介素等，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。地氯雷他定是新型第3代抗组胺药，抗过敏作用强，起效快且效力持久。其结构式如下：

地氯雷他定是仲胺类化合物，对酸和糖类物质敏感，极易发生Maillard反应而产生N-甲酰基地氯雷他定，如：硬脂酸，乳糖等。地氯雷他定还对氧气敏感，容易被空气氧化，降解生成去氯地氯雷他定和去氢地氯雷他定杂质，造成制剂颜色变深。另外，地氯雷他定还对温度和湿度敏感，这也是造成制剂颜色加深的原因。

地氯雷他定为白色或类白色结晶性粉末，无嗅，味苦，分子式为C19H19ClN2，分子量为310.8。在甲醇、乙醇、氯仿、丙二醇中易溶，在水中极微溶解，在0.1mol/L盐酸溶液中溶解。

片剂的变色原因是各种常用的赋形剂使原料降解，不适宜的赋形剂有：酸性赋形剂，包括硬脂酸、聚维酮、交聚维酮和其他水溶液PH小于7的赋形剂等。所以本发明选用适宜的赋形剂，并且将API先溶于乙醇中等制备工艺，溶于乙醇后的API比粉末状的API优势在于分散的更均匀，然后随着API从乙醇中析出，能更好的被淀粉浆包裹，包裹的更加均匀，提高稳定性，省去了包衣步骤，节省了原辅料，缩短了工艺，提高了效率，避免了浪费。

现有技术1：公开号CN1568991A，公开了一种地氯雷他定分散片及其制备方法，包括地氯雷他定原料药和包衣材料以及辅料组成，由于其未将地氯雷他定先溶于乙醇中，分散不够均匀，因此需要额外的包衣材料以及包衣工序。

现有技术2：公开号CN101023949A,公开了一种氯雷他定分散片及其制备方法，虽然在其制备工艺中也没有包衣步骤，但由于是直接采用粉末状氯雷他定进行制备，因此分散性不佳，片剂不稳定，易破碎。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种地氯雷他定片及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明的地氯雷他定片由地氯雷他定、淀粉、羟丙基甲基纤维素、硫酸钙、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁制备而成，其中各组分重量配比如下：

地氯雷他定：10g

淀粉：10g