[发明专利]清宫寿桃丸在制备治疗改善记忆力下降、健忘、认知障碍药物中的应用在审

专利信息
申请号: 201810317618.9 申请日: 2018-04-10
公开(公告)号: CN109498768A 公开(公告)日: 2019-03-22
发明(设计)人: 刘遵利;丛伟红;徐晨霞;王强;袁婷婷;陈明欣;付涵煦;王昕 申请(专利权)人: 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂
主分类号: A61K36/9062 分类号: A61K36/9062;A61K9/20;A61P25/00;A61K35/48;A61K35/64
代理公司: 天津滨海科纬知识产权代理有限公司 12211 代理人: 丁晓玥
地址: 300457 天津*** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 清宫寿桃丸 认知障碍 健忘 制备 形态学 快速老化小鼠 双转基因小鼠 中枢神经递质 中药技术领域 动物模型 生化指标 衰老小鼠 学习记忆 组织细胞 记忆力 水迷宫 行为学 治疗 应用 干预 观察
【说明书】:

发明提供了一种清宫寿桃丸在制备治疗改善忆力下降、健忘、认知障碍药物中的应用,属于中药技术领域。本发明借助3种拟老年认知障碍动物模型即自然衰老小鼠、APP/PS1双转基因小鼠、SAMP8快速老化小鼠,采用Morris水迷宫、ELISA、HE染色等技术和方法,从行为学、中枢神经递质、相关酶及其他生化指标、组织细胞形态学等方面观察清宫寿桃丸干预学习记忆的作用及机制。

技术领域

本发明涉及属于中药技术领域,具体是清宫寿桃丸改善记忆力下降、健忘、认知障碍的新用途。

背景技术

衰老是老年认知障碍的肯定危险因素。随着年龄的增长,老年认知障碍的患病率呈增高趋势。老年认知障碍病程长、致病因素多、病理机制复杂且相互影响,主次因果尚不清楚,单纯阻断某一病理过程而不兼顾其他,未必能产生良好的治疗效果,因此目前临床治疗时常同时应用数种化学药物。但是这种治疗方法效果并不理想,并且副作用较大。

发明内容

有鉴于此,本发明旨在提供一种清宫寿桃丸改善记忆力下降、健忘、认知障碍的新用途。

清宫寿桃丸在调节中枢AChE活力,调节中枢关键神经递质ACh生成、释放和降解,从而改善中枢胆碱能系统功能,改善记忆力下降、健忘、认知障碍的新用途;

清宫寿桃丸在调节中枢单胺类神经递质的摄取和降解代谢,改善中枢NE、5-HT能系统的功能,从而改善记忆力下降、健忘、认知障碍的新用途;

清宫寿桃丸在提高机体抗氧化和清除自由基的能力,减轻细胞膜脂质过氧化,保护神经细胞,恢复相应脑功能,从而改善记忆力下降、健忘、认知障碍的新用途;

清宫寿桃丸在延缓或减少关键脑区神经元的凋亡、丢失,保护其结构和功能,从而易化突触传递,改善记忆力下降、健忘、认知障碍的新用途。

相对于现有技术,本发明具有以下优势:

(1)本发明借助3种拟老年认知障碍动物模型(自然衰老小鼠、APP/PS1双转基因小鼠、SAMP8 快速老化小鼠),采用Morris水迷宫、ELISA、HE染色等技术和方法,从行为学、中枢神经递质、相关酶及其他生化指标、组织细胞形态学等方面观察清宫寿桃丸干预学习记忆的作用及机制。

(2)药效学及作用机理研究结果表明,清宫寿桃丸可能对老年人记忆力下降、健忘、认知障碍等有改善和治疗作用,这种作用可能是通过以下多个靶点和环节实现的:

①调节中枢AChE活力,调节中枢关键神经递质ACh生成、释放和降解,从而改善中枢胆碱能系统功能,改善学习、记忆功能;

②调节中枢单胺类神经递质的摄取和降解代谢,改善中枢NE、5-HT能系统的功能,从而有助于改善学习、记忆功能;

③显著提高机体抗氧化和清除自由基的能力,减轻细胞膜脂质过氧化,保护神经细胞,恢复相应脑功能,从而有助于抗衰老、提高记忆能力、阻止或延缓病理过程;

④延缓或减少关键脑区神经元的凋亡、丢失,保护其结构和功能,从而易化突触传递,改善记忆相关的脑功能。

(3)与多奈哌齐、金纳多相比,清宫寿桃丸在本研究中表现出不同的药效和机制。清宫寿桃丸改善学习记忆的作用与多奈哌齐相比没有显著性差异,部分试验结果优于金纳多;且清宫寿桃丸在调节中枢ACh能系统功能、抗氧化方面的作用较多奈哌齐、金纳多更为显著。结果还提示,在改善轻度认知障碍方面,清宫寿桃丸的组方思路和剂量选择是合理而有效的。

(4)清宫寿桃丸对APP/PS1双转基因小鼠及SAMP8快速老化小鼠的中枢AChE活力表现出显著的增强作用,与多奈哌齐、金纳多截然相反。同时,清宫寿桃丸可显著升高APP/PS1双转基因小鼠中枢ACh水平。鉴于现有的AChEI不可避免的缺陷,清宫寿桃丸对AChE的这种作用特点,可能会使其获得更大的临床疗效。

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