[发明专利]一种盐酸依匹斯汀的合成方法有效
| 申请号： | 201810315907.5 | 申请日： | 2018-04-10 |
| 公开（公告）号： | CN108341821B | 公开（公告）日： | 2020-10-27 |
| 发明（设计）人： | 孙学喜;杨会来;毛杰 | 申请（专利权）人： | 千辉药业(安徽)有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 合肥市长远专利代理事务所(普通合伙) 34119 | 代理人： | 杨霞 |
| 地址： | 230000 安徽省合*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 盐酸 依匹斯汀 合成 方法 | ||
1.一种盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、以6-氰基-6,11-1H-二苯并[b,e]氮杂为原料，在Raney-Ni存在下，以氨的甲醇溶液为溶剂，通入氢气发生还原反应得到6-(氨基甲基)-6,11-二氢-1H-二苯并[b,e]氮杂
S2、将6-(氨基甲基)-6,11-二氢-1H-二苯并[b,e]氮杂与溴化氰环合生成3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂的氢溴酸盐，用碱中和，得3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂
S3、将3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂与盐酸成盐，即得。
2.根据权利要求1所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，将6-氰基-6,11-1H-二苯并[b,e]氮杂加入高压反应釜中，再加入Raney-Ni、氨的甲醇溶液，通入氢气，搅拌反应，过滤，将滤液浓缩回收甲醇，萃取，洗涤，干燥，得6-(氨基甲基)-6,11-1H-二苯并[b,e]氮杂
3.根据权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，将100份6-氰基-6,11-1H-二苯并[b,e]氮杂加入高压反应釜中，再加入4-8份Raney-Ni、400-500份氨的甲醇溶液，通入氢气，在25-30℃下搅拌反应4-7h，过滤，将滤液浓缩回收甲醇，加入二氯甲烷进行萃取，将萃取液用饱和食盐水洗涤，干燥，得6-(氨基甲基)-6,11-1H-二苯并[b,e]氮杂
4.根据权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，通入氢气，控制高压反应釜中压力为2.5-3.0MPa。
5.根据权利要求3所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，通入氢气，控制高压反应釜中压力为2.5-3.0MPa。
6.根据权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，氨的甲醇溶液的制备如下：在冰浴下，将氨气通入到甲醇中直至饱和，即得。
7.根据权利要求3所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，氨的甲醇溶液的制备如下：在冰浴下，将氨气通入到甲醇中直至饱和，即得。
8.根据权利要求4所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S1中，氨的甲醇溶液的制备如下：在冰浴下，将氨气通入到甲醇中直至饱和，即得。
9.根据权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S2中，将6-(氨基甲基)-6,11-二氢-1H-二苯并[b,e]氮杂用二氯甲烷溶解，加入溴化氰，搅拌反应，反应结束后冷却，析晶，抽滤，将其溶于水制成悬浮液，用NaOH溶液调节pH值至10-11，搅拌，冷却，析晶，过滤，滤饼用水洗涤至中性，干燥，得3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂
10.根据权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述S2中，将100份6-(氨基甲基)-6,11-二氢-1H-二苯并[b,e]氮杂用300-400份二氯甲烷溶解，加入30-40份溴化氰，在25-30℃下搅拌反应12-15h，反应结束后冷却至0-5℃，析晶，抽滤，将其溶于200-300份水制成悬浮液，用10％的NaOH溶液调节pH值至10-11，搅拌2-3h，冷却至0-5℃，析晶，过滤，滤饼用水洗涤至中性，干燥，得3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂
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