[发明专利]具有HGF的治疗LPAR6基因高表达肝癌患者的药物及用途

说明书

本发明公开了一种具有HGF的治疗LPAR6基因高表达肝癌患者的药物及用途，解决了现有技术中并没有发现能够有效抑制LPAR6基因高表达且安全性高、副作用低、不易产生肿瘤耐药的物质和方法的问题。本发明包括HGF或/和其变构体作为治疗LPAR6基因高表达肝癌患者药物的应用，以及HGF或/和其变构体联合抗血管生成药物作为治疗LPAR6基因高表达肝癌患者药物的应用。本发明中含有HGF或其变构体的药物能够在体外和体内调控LPAR6的表达，得到良好的抗肿瘤活性，且安全性高、副作用低、不易产生肿瘤耐药。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及具有HGF的治疗LPAR6基因高表达肝癌患者的药物及用途。

背景技术

肝癌死亡率在全球肿瘤领域里排名第二，中国每年占据了一半以上的新发病例，其发病率和致死率都高居我国第三，2017年全球新发肝癌病例数超85万，且这一数字仍然在持续增长。

研究表明非酒精性因数导致的肝癌与肥胖紧密相关，体重超标的人群患肝癌的概率比正常体重人群高1.68～4倍。我国肥胖人群近1.3亿，全球肥胖人群已超过6亿，这将进一步加重肝癌的发病率。遗憾的是，目前治疗肝癌的一线药物只有一种，并且用药一段时期后很容易出现肿瘤耐药。肝癌病人的二线治疗药物，国内也只有一种，治疗肝癌的药物种类严重不足。与此同时，肝癌在亚洲，美国和非洲中部发病率很高，其它地方发病率较低，导致了西方外企对该领域药物研发不重视，加重了该领域治疗药物的严重缺乏。在肝癌药物开发的过去8年中，很多基于不同靶点的药物都在Phase III trails中失败。索拉菲尼(Sorafenib)是目前肝癌药物治疗的主力，但该药物的有效响应率低，副作用大，给病人在治疗过程中带来了额外的严重生理和心理伤害，并且用药一段时间后很容易出现耐药。

因而发现新的靶点、开发出特异强、副作用低的药物来治疗肝癌是国家医疗发展非常迫切的问题。

LPAR6是近几年新被鉴定出来的LPA受体家族成员，和P2RY4的同源性很高。研究表明LPAR6可以通过Gα13-Rho信号通路介导cAMP的聚集以及Rho依赖的细胞形态学改变。LPAR6在上皮细胞中表达很高，目前已发现该基因中的一些突变会导致秃顶。另外一方面，有两篇文献报道，敲低LPAR6基因可以抑制肝癌细胞的增殖。同时，免疫组化显示LPAR6基因高表达的肿瘤样本，肿瘤细胞的增殖活性更高。

通过TCGA数据库和临床病理标本分析表明，LPAR6特异性的在肝癌患者中高表达，提示该基因可能是一个潜在的靶点。在细胞水平上，敲低LPAR6基因，肝癌细胞的增殖受到明显抑制，而过表达LPAR6则能促进肝癌细胞的生长。但现有技术中并没有发现能够有效抑制LPAR6基因高表达且安全性高、副作用低、不易产生肿瘤耐药的物质和方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：现有技术中并没有发现能够有效抑制LPAR6基因高表达且安全性高、副作用低、不易产生肿瘤耐药的物质和方法的问题，目的在于提供具有HGF的治疗LPAR6基因高表达肝癌患者的药物及用途。

本发明通过下述技术方案实现：

HGF或/和其变构体作为治疗LPAR6基因高表达肝癌患者药物的应用。

HGF是由间质细胞所分泌的多功能细胞因子，主要作用于上皮来源的细胞。它可以结合于c-Met受体激活酪氨酸激酶通路来调节细胞的生长、运动及形态学的发生，它能够促进肝脏、皮肤以及上皮类器官的修复。研究表明，Met受体突变所介导的异常HGF/SF–MET信号，Crosstalk of Met with EGFR，ERBB2，IGF1R and TGFβ或是GF/SF–MET具有促进血管形成的功能，导致了HGF能够促进多种肿瘤的发生发展。