[发明专利]一种曲安奈德-环糊精超分子包合物及含有其的鼻喷雾剂

说明书

本发明涉及一种曲安奈德‑环糊精超分子包合物及含有其的鼻喷雾剂。本发明主要将曲安奈德分子包合于环糊精分子空腔内形成超分子包合物，再与制剂处方中的黏附剂和药学上可接受的载体按比例混合后，采用水溶液制备法制得溶液型鼻用药物组合物，增加药物溶解性和均匀性，使用时铺展性良好，用于治疗过敏性鼻炎。

技术领域

本发明涉及一种鼻用药物制剂，具体涉及一种溶液型曲安奈德-环糊精超分子包合物鼻喷雾剂及其制备方法。

背景技术

环糊精(Cyclodextrins，简称CDs)是多个葡萄糖分子通过α-1,4糖苷键连接成的一系列天然环状低聚糖。环糊精的结构为中空截锥形结构，锥形空腔深度约0.79nm，有类似表面活性剂的性质，为与药物分子非共价键形成超分子包合物的制备提供了有利的条件。在众多种类环糊精中，α-、β-和γ-CDs最常见，分别由6、7和8个葡萄糖单元组成。其中β-CDs产量最高，价格最便宜，故应用较广泛。但由于β-CDs肾毒性大、溶血作用强等缺点，科学家合成出一系列β-环糊精衍生物，目前羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)和磺丁基-β-环糊精(Sulfobutylether-β-cyclodextrin，SBECD)较常用。因此，多应用β-环糊精衍生物来与药物分子生成超分子包合物，从而增加药物溶解度和稳定性，提高药物吸收，掩盖气味，控制药物的释放，减轻局部和全身毒性以及改善药物渗透性等。

曲安奈德(CAS:76-25-5，Triamcinolone Acetonide)是一种强效糖皮质激素，是治疗变应性、过敏性鼻炎的首选药物。由于曲安奈德的溶解性较差，故目前国内外上市的曲安奈德鼻喷雾剂均为混悬剂，药物振摇后混合不均匀，药物均一度较差，而且未能从根本上解决曲安奈德溶解性差的问题。

发明内容

鉴于曲安奈德溶解度小、生物利用度低等缺点，本发明的目的之一是设计一种溶液型曲安奈德-环糊精超分子包合物及鼻喷雾剂。

本发明的目的之二是提供一种溶液型曲安奈德-环糊精超分子包合物及鼻喷雾剂的制备方法。

本发明采用的技术方案是：一种曲安奈德-环糊精超分子包合物，以曲安奈德和环糊精为有效成分，将曲安奈德包合于环糊精分子的空腔内，形成曲安奈德-环糊精超分子包合物。

优选的，上述的曲安奈德-环糊精超分子包合物，所述的环糊精为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。

更优选的，上述的曲安奈德-环糊精超分子包合物，所述的β-环糊精为羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和磺丁基-β-环糊精(SBECD)。

一种曲安奈德-环糊精超分子包合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将曲安奈德原料药置于气流粉碎机进行微粉化处理至平均粒径约5.0μm，最大粒径不超过50μm，粒径大小90％小于15μm，得曲安奈德微粉；

2)将环糊精溶于适量蒸馏水和乙醇中，于25-55℃，200r/min下，加热搅拌溶解，加入适量曲安奈德微粉，继续搅拌1h后，加入适量水包合1-3h，停止加热搅拌，过滤除去不溶物，将滤液于旋转蒸发仪上旋蒸除去乙醇，得超分子包合物水溶液，将超分子包合物水溶液预冻后，于冷冻干燥机内冻干12h，得曲安奈德-环糊精超分子包合物。

一种溶液型曲安奈德-环糊精超分子包合物鼻喷雾剂，包括上述的曲安奈德-环糊精超分子包合物、黏附剂、pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂和水混合制成。

优选的，上述的溶液型曲安奈德-环糊精超分子包合物鼻喷雾剂，按重量百分比包括，0.01-0.1％曲安奈德，1.0-5.0％环糊精，1.5-2.5％黏附剂，4-6％渗透压调节剂，0.010-0.022％防腐剂和余量水，pH调节剂的用量为调节pH值为4-5。