[发明专利]聚酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及聚酮类化合物的制备方法及医药用途。本发明提供了一系列通式(I)所示的聚酮类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或异构体，所述的化合物是从头束霉属真菌(Cephalotrichum sp.)发酵培养物中分离提取得到。所述的化合物均具有良好的抗多种肿瘤的活性。同时，这些化合物还具有一定的抗人类致病耐药细菌MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，Methicillin‑Resistant Staphylococcu saureus)和VRE(耐万古霉素的肠球菌，Vancomycin‑Resistant Enterococcus)的活性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及聚酮类化合物及其制备方法和应用，具体涉及聚酮类化合物在制备抗肿瘤、抗耐药菌药物中的应用。

背景技术

肿瘤(tumour)是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物(neogrowth)，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物(neoplasm)。

根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，而癌症即为恶性肿瘤的总称。

2017年2月，国家癌症中心发布了中国最新癌症数据，汇总了全国347家癌症登记点的数据。最新公布的是2013年的发病和死亡数据。每天约1万人诊断癌症，每分钟约7人确诊患癌。

因此，发现并开发新的抗肿瘤药物十分紧迫，抗肿瘤化合物的筛选是新药开发的重要领域，而能够发现特异性的杀伤肿瘤细胞的化合物将对人类生命健康具有重要的意义。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是一种流行范围广、致病力强、发病率和死亡率高的病原菌，对多种抗生素产生耐药性。因此寻找新型的抗MRSA先导化合物，开发新型的抗耐药菌药物已成为当今药物研发的热点之一。

抗万古霉素肠球菌(Vancomycin-Resistant Enterococcus，简称VRE)，又名万古霉素抗药性肠球菌，是肠球菌属下的一种细菌。一直以来，肠球菌(Enterococcus)就以其顽强的抗药性闻名于世，从早期对青霉素(Penicillin)的抗药性，到近年来对万古霉素(vancomycin)的抗药性，都使得目前临床上治疗肠球菌充满困难，因此寻找更高效的拮抗VRE的药物尤为重要。

真菌是大自然赋予人类的一座宝库，从其次级代谢产物中我们提取得到大量的活性物质用于治疗各种不同类型的肿瘤细胞和各种致病菌引起的疾病。采用真菌的代谢产物提取生物活性成分越来越受到相关领域技术人员的重视。

发明内容

本发明的目的在于提供一系列聚酮类化合物。

本发明的第二个目的在于提供所述的聚酮类化合物的提取分离纯化方法。

本发明的第三个目的在于提供含于所述的聚酮类化合物的药物组合物。

本发明的第四个目的在于提供所述的聚酮类化合物或药物组合物在制备抗肿瘤、抗耐药菌药物中的应用。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明提供如通式(I)所示的聚酮类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或异构体：

其中：

R₁、R₄、R₅为H、C₁-C₄羰基、C₂-C₄烯基、羟基、取代或未取代的C₁-C₁₀烷基，所述取代基为羟基、卤素、氨基、氰基；