[发明专利]一种右佐匹克隆组合物

说明书

本发明涉及一种右佐匹克隆组合物及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明的技术方案是，一种右佐匹克隆片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有：右佐匹克隆1‑3mg，微晶纤维素40‑87mg，磷酸氢钙8‑12mg，交联羧甲基纤维素钠3‑5mg，胶态二氧化硅10‑30mg，油性辅料10‑20mg，硬脂酸镁1.4‑2mg。本发明技术方案获得了稳定、安全的右佐匹克隆片剂组合物。

技术领域

本发明涉及一种右佐匹克隆组合物及其制备方法，属于制药技术领域。

背景技术

右佐匹克隆（Esopiclone）是由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮卓类镇静安眠药，为佐匹克隆的右旋单一异构体，用于短期的及慢性失眠的治疗。因此本品较已上市的佐匹克隆具有疗效强、毒性低等优势。于2004年12月获美国FDA 批准上市。

右佐匹克隆为难溶性物质，几乎不溶于水，市售右佐匹克隆片规格为1、2 和3mg 三个规格。因产品的规格较小，所制备的片剂中含量均匀度不易达标；因右佐匹克隆难溶于水，片剂中存在着不同批次的产品溶出度数据重现性差的问题。

申请号为201010158069.9 的中国专利为了解决含量均匀度问题，处方中使用了一定量的崩解剂、糊精、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素等辅料，其中右佐匹克隆的粒径为50μm-250μm。201410188249.X中国专利通过控制右佐匹克隆的粒度，然后干粉混合，直接压片的方式，解决了含量均匀度及批间溶出度不稳的问题。以上专利均存在将右佐匹克隆粉碎至需要粒度以及混合的过程，导致细物料向空气中扩散，整个制备工序充满着右佐匹克隆所特有的苦味。

试验发现，在制备右佐匹克隆片剂的过程中，片剂对处方的要求极其严格，否则的话所制备的片剂在存放过程中，会随着存放时间的延长，溶出度呈降低趋势；有关物质呈升高趋势。为解决以上问题，中国专利200910247360、200910247348、201210577011、201110180034，采取将右旋佐匹克隆溶于含酸化剂的酸性溶液中，制得含药酸性液；之后，将碱化剂、辅料和所述的含药酸性液均匀的混合，进行湿法制粒。本方法避免了机械粉碎处理所带来的污染，同时解决了片剂存放过程中的稳定性问题。但由于其采取用酸性溶液溶解，然后用碱性辅料将pH值调整回来的方式，延长了制剂工序和制备过程中的能量消耗。

发明内容

发明目的：本发明针对现有技术的不足，提供一种质量稳定、含量均匀度合格的右佐匹克隆片剂组合物；并解决制剂过程中原料药的均匀扩散，以达到含量均匀度达标的难题。

技术方案：

本发明的技术方案是，一种右佐匹克隆片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有：右佐匹克隆1-3mg，微晶纤维素40-87mg，磷酸氢钙8-12mg，交联羧甲基纤维素钠3-5mg，胶态二氧化硅10-30mg，油性辅料10-20mg，硬脂酸镁1.4-2mg。

本发明所述右佐匹克隆片剂组合物中，所述油性辅料选自聚氧氢化蓖麻油、卵磷脂、吐温80、聚乙二醇400、甘油、泊洛沙姆中的一种或几种，优选卵磷脂、吐温80、聚乙二醇400。

优选的，一种右佐匹克隆片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有：右佐匹克隆1-3mg，微晶纤维素58-72mg，磷酸氢钙8-12mg，交联羧甲基纤维素钠3-5mg，胶态二氧化硅15-25mg，油性辅料14-18mg，硬脂酸镁1.5-1.8mg。

优选的，一种右佐匹克隆片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有：右佐匹克隆2mg，微晶纤维素58mg，磷酸氢钙10mg，交联羧甲基纤维素钠3mg，胶态二氧化硅15mg，油性辅料14mg，硬脂酸镁1.8mg。

优选的，一种右佐匹克隆片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有：右佐匹克隆2mg，微晶纤维素72mg，磷酸氢钙12mg，交联羧甲基纤维素钠5mg，胶态二氧化硅25mg，油性辅料18mg，硬脂酸镁1.5mg。