[发明专利]包含柏木醇或其衍生物或其药学上可接受的盐的用于预防或改善过敏性皮肤的化妆品组合物

说明书

本发明涉及一种用于预防或治疗自身免疫性疾病的药物组合物，其包含柏木醇或其药学上可接受的盐作为活性成分。具体来说，本发明的柏木醇或其衍生物抑制了IL‑17A的表达，特别是，柏木醇、乙酸柏木酯和柏木烯在牛皮癣动物模型中表现出延缓牛皮癣发作及对其进行治疗的作用。因此，这些化合物可以用于治疗由IL‑17介导的自身免疫性疾病。

背景技术

1.技术领域

本发明涉及一种用于预防或治疗自身免疫性疾病的药物组合物，其包含柏木醇或其衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。

2.技术背景

免疫力是保护活体免受进入或注入活组织的所有外来物质的影响的自我保护系统之一。所有正常个体都不会对自身形成的抗原产生负面反应，而他们有能力识别和响应非自身抗原并能够将其消除。然而，如果宿主未能区分自身抗原与外来抗原并由此诱导异常免疫响应，则内源性免疫细胞攻击身体的细胞组分以引起各种疾病，其被称为自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病是由各种原因引起的，包括遗传、压力、激素、重金属、食物、感染、以及农药等，本病的发病率全球约为5％至8％。自身免疫性疾病也可能由IL-17细胞因子过量引起。一旦抗原呈递细胞(APC)识别体内的抗原，取决于细胞分泌的细胞因子的种类，各种T细胞被激活。具体来说，当Th17细胞被激活时，细胞因子如白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-17F(IL-17F)、白细胞介素-21(IL-21)或白细胞介素-22(IL-22)激活免疫系统。在上述细胞因子中，当IL-17A和IL-17F过度表达时，它们形成与白细胞介素-17受体A(IL-17RA)和白细胞介素-17受体C(IL-17RC)相结合的同源二聚体或异源二聚体，表达在皮肤或粘膜细胞上引起炎症和细胞破坏。当分泌的IL-17作用于血管内皮细胞时，会发生血栓症或炎症。当分泌的IL-17作用于上皮组织时，皮肤或粘膜上会发生各种炎症反应。另外，当分泌的IL-17作用于巨噬细胞或树突细胞时，不仅会引起各种炎症，而且还会引起软骨组织损伤。当分泌的IL-17作用于成骨细胞时，会诱发骨质疏松症。因此，为了抑制各种自身免疫性疾病，需要开发一种能够抑制分泌IL-17的Th17细胞的活化的化合物或一种能够阻断IL-17的表达的化合物，以治疗或预防由IL-17介导的自身免疫性疾病。

IL-17在各种器官或组织中的过度分泌会导致各种疾病。例如，消化道或呼吸道粘膜中IL-17的过度分泌会引起克罗恩氏病、炎症性肠病、1型糖尿病和哮喘。骨关节系统中IL-17的过度分泌会引起骨性关节炎、类风湿性关节炎、风湿性多肌痛、强直性脊柱炎和牛皮癣性关节炎。神经系统中IL-17的过度分泌会引起多发性硬化、IL-17诱发的痴呆、周围神经病和自闭症。血管系统中IL-17的过度分泌会引起葡萄膜炎、干眼病和同种异体移植排斥。此外，当特定器官中IL-17的过度分泌诱发慢性炎症时，它可以引发诸如胃癌、胰腺癌、乳腺肿瘤、卵巢癌、结肠直肠癌和肺癌等癌症的发展。因此，这种疾病可以通过抑制IL-17分泌来预防或治疗。

目前，抗炎和免疫抑制药物被用于治疗自身免疫性疾病。但是，一些患者对这些药物表现出抗药性，这使得治疗变得困难。

牛皮癣是自身免疫性疾病之一，是一种重复恶化和改善的非传染性慢性皮肤病。当牛皮癣首次发病时，会在皮肤上观察到小米状的红色皮疹，其然后会随着与白色皮肤角质形成细胞分层而生长。牛皮癣可以在所有年龄段发病，但在二十多岁时最常见，其次是青少年和三十多岁。牛皮癣的全球发病率约为3％并且正在逐步上升。近年来，已经知晓牛皮癣的发病机制是通过IL-23/Th17/IL-17通路。由于抑制IL-17的药物并不多，临床上使用甲氨喋呤、依曲替酯等类固醇药物作为牛皮癣治疗剂，但这些类固醇药物有肝损伤、胎儿畸形等副作用。

因此，正在进行研究以开发一种无副作用的自身免疫性疾病治疗剂。具体来说，韩国专利公开No.10-2014-0096770描述了一种用于治疗自身免疫性疾病或炎症性疾病的组合物，其包含作为活性成分的Martensia bibarii提取物。以及韩国专利No.10-0804517描述了一种包含苦参提取物的自身免疫性疾病治疗剂。