[发明专利]一种制备醋酸阿比特龙的方法

权利要求书

1.一种制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)向反应釜中加入吡啶，脱氢表雄酮，加入异丁酸酐，搅拌，80℃下反应3小时，搅拌下倒入冷却水中，静置析晶，离心过滤分离，滤饼用水淋洗，然后干燥过滤所得固体得到ABT-1；

(2)将ABT-1加到反应釜中加二氯甲烷，搅拌溶解，然后在N₂保护下将溶液冷却至-10℃，并加入三氟甲磺酸酐和有机碱催化剂的二氯甲烷溶液，保温反应2～4小时后升温至30℃反应2小时，对反应体系进行后处理得到ABT-2；

(3)ABT-2中加入四氢呋喃溶解，然后在氮气保护下依次加入二乙基(3-吡啶基)硼烷，Na₂CO₃及双三苯基膦氯化钯，加热至回流反应8～14小时，然后降温至无回流，向反应釜中加入水，冷却至室温后，加入乙酸乙酯混合后分液，水层中加入乙酸乙酯萃取，将有机相合并，减压蒸除溶剂，将所得的油状物移入反应釜，并加入甲醇，搅拌溶解，然后在15～25℃下静置3小时析晶，过滤，滤饼用甲醇洗涤，滤液减压浓缩除去溶剂，得到A；

(4)将第(3)步中所得的A加入反应釜中，加入乙酸乙酯和异丙醚，搅拌溶解，然后在室温下滴加磷酸，反应2小时，静置析晶，离心过滤分离，所得固体用异丙醚淋洗，50℃鼓风干燥后得到ABT-4；

(5)向反应釜中加入ABT-4用混合溶剂溶解，回流重结晶，所得固体干燥，然后加入四氢呋喃和水溶解，并加氢氧化钾调pH值至9.0～12.0，室温下搅拌反应1.5小时，静置析出固体，离心，过滤，滤饼水洗至滤液为中性，所得固体在50℃鼓风干燥得到阿比特龙粗品；

(6)将阿比特龙粗品加入反应釜加入DMF后加热，搅拌溶解，然后降至室温，静置析晶，离心过滤，滤饼用DMF淋洗之后采用异丙醚洗涤，所得固体干燥得到ABT-5；

(7)向反应釜中加入吡啶，搅拌下加入ABT-5和醋酸酐，70℃下搅拌反应2小时，然后将反应液加入装有水的2L反应釜中，搅拌，离心，过滤滤饼用水洗涤，所得固体干燥，得到类ABT粗品；

(8)向反应釜中加入乙腈和ABT粗品，搅拌溶解，加热至回流至ABT粗品完全溶解，然后冷却至室温，静置析晶，过滤，滤饼用乙腈淋洗，所得鼓风干燥，得到所述醋酸阿比特龙；

第(5)步中所述回流重结晶包括如下步骤：将ABT-4置于反应釜中，采用体积比为(2～4)：1的甲醇和四氢呋喃混合溶剂，加热回流溶解，至ABT-4完全溶解后将反应釜置于35℃水浴中保温静置30min，然后将反应釜移置室温静置析晶，过滤，所得固体干燥得到重结晶的ABT-4产物；

第(5)步中所述四氢呋喃和水的体积比为(2.2～3.8)：1；

第(6)步中所述阿比特龙粗品和DMF的质量体积比为(10～20)：1；

第(4)步中所述乙酸乙酯和异丙醚的体积比为(1～2.8)：1。

2.如权利要求1所述的新型的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于，第(2)步中所述有机碱催化剂选自2,6-二甲基吡啶、2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶、2-甲基吡啶、3-(2-吡啶基)吡唑、甲胺、2,2’-联吡啶乙胺、二乙胺、三乙胺、吡啶、喹啉、异喹啉、哌啶、哌嗪中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的新型的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于，所述有机碱催化剂为2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶和/或3-(2-吡啶基)吡唑。

4.如权利要求1所述的新型的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于，第(2)步中所述后处理包括：向反应液中加入水，搅拌，分液，水层用二氯甲烷萃取，将有机层进行合并，并依次用2mol/L的HCl水溶液和饱和NaCl溶液洗涤，然后加入活性炭脱色，过滤除去活性炭，滤液减压浓缩，得到ABT-2。

5.如权利要求1所述的新型的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于，所述四氢呋喃和水的体积比为(2.7～3.0)：1。

6.如权利要求1所述的新型的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于，第(5)步中所述pH值为10.5。